El sistema inmunitario activo en huéspedes jóvenes puede funcionar contra las inmunoterapias contra el cáncer al agotar las células T
Benjamin Youngblood, Ph.D., y Ardiana Moustaki, Ph.D., del Departamento de Inmunología de St. Jude. Crédito: St. Jude Children’s Research Hospital
La mayoría de los estudios clínicos del sistema inmunitario utilizan adultos. Para los pacientes con cáncer pediátrico, esa información no cuenta la historia completa. Los investigadores del St. Jude Children’s Research Hospital descubrieron que el sistema inmunitario activo en los huéspedes jóvenes puede hacer que las células T se agoten, lo que actúa contra las inmunoterapias contra el cáncer. Los hallazgos fueron publicados hoy en Science Immunology.
«Cuando pensamos en la inmunoterapia para niños con cáncer, confiamos en una comprensión que se basa principalmente en cómo funciona el sistema inmunitario en los adultos», dijo el autor correspondiente Benjamin Youngblood, Ph.D., Departamento de St. Jude de Inmunología. «Lo que hemos demostrado es que la cinética para llevar a la célula T a un estado disfuncional es mucho más rápida en un individuo joven, y la forma en que se configura es a través de esta interacción en el contexto de un microambiente tumoral».
Las células inmunitarias entusiastas se cansan más rápido
El objetivo de los organismos de orden superior es simplemente sobrevivir el tiempo suficiente para transmitir sus genes. Por lo tanto, en un sentido evolutivo, sería más ventajoso para el sistema inmunitario proteger celosamente a su huésped en una etapa temprana de la vida. Pero esa solidez tiene un costo.
Normalmente, el sistema inmunitario disminuirá esa fuerte respuesta inmunitaria con el tiempo, lo que resultará en una menor actividad inmunitaria más adelante en la vida. Sin embargo, las respuestas sólidas pueden influir en la forma en que el sistema inmunitario responde a las demandas crónicas del cáncer porque las células T que son hiperactivas eventualmente se agotarán.
En este estudio, los investigadores transfirieron células T CD8 específicas del tumor a células jóvenes y ratones adultos y rastreó su expansión y función en respuesta a los tumores. Los resultados mostraron que las células T CD8 cebadas en los huéspedes jóvenes adquirieron diferentes características, incluida una mayor expresión de receptores inhibitorios y sus factores de transcripción reguladores. Por lo tanto, las células T que infiltran tumores de tumores jóvenes desarrollaron rápidamente una respuesta inmunitaria disfuncional en comparación con los tumores adultos.
«Si consideramos cómo se desarrollan las células T CD8 desde la nave hasta el agotamiento, un microambiente joven empuja a las células aún más hacia el agotamiento, mientras que un microambiente adulto genera un espectro diverso de fenotipos a lo largo de este camino», dijo la primera autora Ardiana Moustaki, Ph.D., Departamento de Inmunología de St. Jude. «Este trabajo destaca la importancia de diseñar inmunoterapias que se adapten al sistema inmunitario en desarrollo de los niños, porque el sistema inmunitario joven no es solo una copia más pequeña del sistema inmunitario adulto. Comparten los mismos componentes, pero el flujo de información entre estos componentes es diversa, estableciendo un equilibrio distinto en cada huésped».
Implicaciones para las inmunoterapias
Las células mieloides inspeccionan el cuerpo y eliminan las células estresadas y transformadas. Se descubrió que estas células mieloides capturan y presentan mejor los antígenos tumorales en los huéspedes jóvenes. Esta capacidad condujo a un cebado mejorado de las células T y su eventual agotamiento una vez que se infiltran en los tumores. Los científicos analizaron células inmunitarias de tumores sólidos pediátricos y mostraron una relación entre las células T CD8+ agotadas y la frecuencia de células que expresan PD-L1, que bloquean las inmunoterapias.
Se sabe a partir de ensayos clínicos y otras investigaciones que en ciertos casos, particularmente en tumores sólidos, la inmunoterapia es un desafío en pacientes pediátricos. Si bien existen muchas razones potenciales, estos hallazgos sugieren que la naturaleza robusta del sistema inmunitario en los niños puede desempeñar un papel. Las células T impulsadas a la disfunción por la actividad prolongada dejarán de responder rápidamente, lo que limitará la ventana durante la cual la inmunoterapia podría ser efectiva.
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Los investigadores desbloquean las contribuciones de las células inmunitarias que podrían conducir a nuevas terapias para el cáncer de endometrio Más información: Ardiana Moustaki et al, La presentación cruzada de antígenos en huéspedes portadores de tumores jóvenes promueve CD8 + Diferenciación terminal de células T, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abf6136 Información de la revista: Science Immunology
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: El sistema inmunitario activo en huéspedes jóvenes puede funcionar contra el cáncer inmunoterapias mediante el agotamiento de las células T (2022, 7 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-immune-young-hosts-cancer-immunotherapies.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.