El sistema inmunitario utiliza proteína formadora de poros para eliminar las células no deseadas
Criotomografía de preporos de perforina.(A) Descripción general de un criotomograma típico de liposomas con preporos de perforina adheridos. Los ensamblajes previos se resaltan con flechas. (B) Vista de primer plano de los preporos unidos a las bicapas lipídicas. (C) Acoplamiento manual de monómero de perforina soluble (púrpura, código PDB 3NSJ) en el volumen 3D de un preporo de perforina en un liposoma de doble cubierta. La densidad correspondiente al preporo se indica con corchetes negros y la densidad correspondiente a cada bicapa de membrana se marca con corchetes rosas. (D) Modelo de los ensamblajes moleculares durante la formación de poros. (E) Representación esquemática de los cambios conformacionales y las interacciones de ensamblaje. La región HTH se muestra en verde, el enlace entre el HTH y una hebra vecina en rosa, el enlace disulfuro entre el dominio EGF y TMH2 en naranja, las hojas iniciales en azul y la región transmembrana en cian. Crédito: DOI: 10.1126/sciadv.abk3147
Los científicos de Peter Mac forman parte de un equipo de investigación que ha determinado la estructura de una proteína formadora de poros utilizada por el sistema inmunitario para matar células no deseadas. El trabajo fue dirigido por investigadores del Departamento de Ciencias Biológicas de Birkbeck en el Reino Unido, con la ayuda del profesor Joe Trapani de Peter Mac y la profesora asociada Ilia Voskoboinik, y se publicó en Science Advances la semana pasada.
El sistema inmunitario utiliza linfocitos T citotóxicos y células asesinas naturales para actuar como verdugos cuando detecta la presencia de células cancerosas o infectadas por virus.
Estas células citotóxicas y asesinas contienen pequeños paquetes de membrana llenos de la proteína perforin que puede perforar agujeros a través de las membranas celulares, así como enzimas granzimáticas tóxicas.
Cuando se detecta una célula infectada, la célula asesina se adhiere a ella y expulsa algunos de los paquetes de membrana con su contenido tóxico.
La proteína perforina perfora la membrana de la célula diana, a través de la cual entran las granzimas tóxicas, lo que provoca la muerte rápida de la célula diana.
Las células citotóxicas y asesinas son asesinas profesionales que pueden matar a muchas víctimas en rápida sucesión, adhiriéndose brevemente, expulsando su carga letal y luego pasando a la siguiente víctima.
Dr. Marina Ivanova, exinvestigadora postdoctoral en Birkbeck ahora en el Imperial College, determinó la estructura de los poros de la perforina cuando trabajaba en el grupo de la profesora Helen Saibil.
Comprender los detalles de la estructura de los poros de la perforina ayudará a los científicos a diseñar fármacos para mejorar o prevenir su actividad.
Esperan que este descubrimiento pueda eventualmente conducir a nuevas terapias para tratar ciertas enfermedades autoinmunes y la condición de linfohistiocitosis hemofagocítica familiar.
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¿Qué protege a las células inmunitarias asesinas de hacerse daño a sí mismas? Más información: Marina E. Ivanova et al, La conformación de poros de la perforina de linfocitos, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abk3147 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por Birkbeck University of London Cita: El sistema inmunitario utiliza proteínas formadoras de poros para matar células no deseadas ( 2022, 16 de febrero) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-immune-pore-forming-protein-unwanted-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.