El sistema inmunológico podría ser entrenado para detectar cánceres resistentes a los medicamentos
Células de cáncer de mama. Crédito: Min Yu, a través del Instituto Nacional del Cáncer
Los cánceres agresivos podrían tratarse con inmunoterapias que instruyen al sistema inmunitario para que elimine las células cancerosas con mutaciones específicas que causan resistencia a los medicamentos, según sugiere un nuevo estudio importante.
Las mutaciones de resistencia a los medicamentos que restablecen la actividad de los genes BRCA1 o BRCA2 como una forma de evitar los efectos del tratamiento con medicamentos podrían hacer que los tumores sean vulnerables a los efectos de la inmunoterapia, encontró la investigación.
Diferencias sutiles en los genes reparados genes
Los científicos estudiaron los cánceres que habían evadido los efectos de las quimioterapias con platino y los medicamentos llamados inhibidores de PARP mediante la reparación de sus genes BRCA y descubrieron que las nuevas versiones de los genes eran sutilmente diferentes de los mismos genes en células sanas.
Creen que las diferencias en estos genes son lo suficientemente grandes como para que sea posible entrenar el sistema inmunitario del cuerpo para que detecte y elimine las células cancerosas con los genes BRCA reparados, lo que abre una nueva y emocionante forma de tratar los cánceres que son resistentes a los medicamentos actuales. .
Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres compilaron una base de datos de más de 300 casos informados de mutaciones que reconfiguran la actividad del gen BRCA para volverse resistentes a los inhibidores de PARP.
los El estudio se publica hoy en la importante revista Cancer Discovery y fue financiado por Cancer Research UK, Breast Cancer Now y Schottlander Research Charitable Trust.
La base de datos caracteriza los cambios moleculares en los cánceres resistentes a los medicamentos
Su objetivo era caracterizar los cambios moleculares en los cánceres que se han vuelto resistentes a la quimioterapia con platino o a los fármacos inhibidores de PARP que ahora están autorizados para el cáncer de ovario, mama, páncreas y próstata, y abrir nuevas estrategias de tratamiento contra ellos.
Los inhibidores de PARP atacan los cánceres que tienen mutaciones en los genes BRCA u otras fallas genéticas que los hacen vulnerables al daño del ADN.
Sin embargo, los cánceres pueden eludir los efectos de los inhibidores de PARP o la quimioterapia a través de cambios genéticos que cambian los genes BRCA. conocido como mutaciones de reversión.
El equipo del CRUK Gene Function Laboratory y el Breast Cancer Now Research Center del Institute of Cancer Research (ICR) estudió cada incidente informado de resistencia asociada con mutaciones de reversión en cánceres con mutación BRCA.
Podría identificar cánceres con mayor riesgo de desarrollar resistencia
Los investigadores encontraron que algunos tipos de mutación BRCA eran más propensos que otros a desarrollar mutaciones de reversión que reiniciaron la actividad del gen BRCA.
La detección de estas mutaciones podría seleccionar a pacientes cuyos cánceres podrían tener un mayor riesgo de desarrollar resistencia al tratamiento con inhibidores de PARP o quimioterapia con platino.
Donde ocurrieron mutaciones de reversión, el equipo encontró que los genes BRCA reparados crearon proteínas que diferían de las células normales. Los modelos informáticos predijeron que a menudo serían «inmunogénicos», lo que significa que el sistema inmunitario los reconocería como extraños.
Eso plantea la posibilidad de que las inmunoterapias que quitan los frenos al sistema inmunitario puedan ser eficaces contra los cánceres con reversión. mutaciones empujando al cuerpo a generar una fuerte respuesta inmune contra las proteínas BRCA reparadas. Incluso puede ser posible generar una respuesta inmunitaria contra las proteínas BRCA revertidas usando una vacuna, si las mutaciones de reversión se pueden predecir con confianza.
Informes futuros de mutaciones de reversión
Los investigadores han hizo que su nueva base de datos estuviera disponible gratuitamente para que otros científicos la usaran y recopilaran informes futuros de estas mutaciones, lo que podría ayudar a identificar otros tipos de cáncer que podrían tratarse con inmunoterapias u otros tratamientos.
La capacidad letal del cáncer para desarrollar resistencia a los medicamentos será el foco de un programa pionero de descubrimiento de fármacos en el nuevo Centro para el Descubrimiento de Fármacos contra el Cáncer del ICR. El edificio de 75 millones verá a alrededor de 300 biólogos evolutivos y científicos de descubrimiento de fármacos reunirse para comprender y superar el desafío de la resistencia a los medicamentos, a fin de convertir el cáncer en una enfermedad manejable que pueda controlarse a largo plazo y curarse de manera efectiva.
En 2005, los científicos del Breast Cancer Now Research Center del ICR descubrieron que los inhibidores de PARP eliminan las células cancerosas con mutaciones en el gen BRCA. Desde entonces, los mismos científicos han estado estudiando cómo se desarrolla la resistencia a estos fármacos.
Al estudiar la secuencia de ADN de más de 300 pacientes en todo el mundo que habían recibido un inhibidor de PARP o un fármaco de platino como parte de su tratamiento , los científicos descubrieron cómo las células cancerosas reconfiguran la actividad del gen BRCA para volverse resistentes a estos medicamentos.
La pandemia de COVID-19 ha interrumpido investigaciones cruciales sobre el cáncer como esta, cuyo objetivo es encontrar nuevos tratamientos para los pacientes. . El ICR, un instituto de investigación y caridad, ha lanzado un importante llamamiento para recaudar fondos para poner en marcha su investigación y recuperar el tiempo perdido por la crisis del coronavirus.
Potencial para una nueva y emocionante vía de tratamiento
El líder del estudio, el profesor Chris Lord, director adjunto de investigación del cáncer de mama en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Los cánceres que han reparado sus mutaciones BRCA son difíciles de tratar, ya que sus Las células han recuperado algunas de las propiedades de las células normales en muchos sentidos, lo que significa que no hay vulnerabilidades obvias para atacar. Pero a menudo notamos que la forma en que algunas células cancerosas reparan los genes BRCA significa que las proteínas que producen no son completamente normales, y podría ser reconocido por el sistema inmunitario como extraño, abriendo caminos para atacar y tratar estos cánceres mediante el uso del sistema inmunitario. Podríamos usar medicamentos de inmunoterapia como inhibidores de puntos de control para aprovechar la respuesta inmunitaria del cuerpo y dirigirla a las mutaciones de reversión. Eso tiene el potencial de abrir una nueva y emocionante vía de tratamiento para pacientes con cánceres agresivos que son resistentes a los mejores medicamentos disponibles actualmente».
Profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«La evolución del cáncer y la resistencia a los medicamentos es el mayor desafío que enfrentamos en la investigación y el tratamiento en la actualidad. Estudios como este son increíblemente valiosos para analizar cómo, por qué y cuándo los cánceres pueden desarrollar resistencia a los medicamentos actuales. De manera emocionante, esta investigación abre el potencial para un nuevo enfoque de tratamiento que utiliza las defensas del cáncer contra él, al enfocarse en las mismas mutaciones que le dan a la enfermedad resistencia a la terapia farmacológica existente».
Dra. Emily Armstrong, el gerente de información de investigación de Cancer Research UK, dijo:
«Las fallas genéticas en los genes BRCA están involucradas en múltiples cánceres, incluidos los cánceres de mama y de ovario, por lo que abordar la resistencia a los medicamentos asociada con estos genes podría cambiar la vida de un gran número de personas. Esta es solo una predicción computacional en este momento, pero será muy emocionante probar en el laboratorio si el sistema inmunitario realmente puede diferenciar entre las proteínas sanas y las reconfiguradas producidas por las células cancerosas, y cambiar efectivamente la resistencia de los tumores. mecanismo contra ellos».
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Olaparib se convierte en el primer medicamento dirigido a genes que muestra beneficios en el cáncer de próstata. Más información: Stephen J. Pettitt et al. Clinical BRCA1/2 reversion analysis identifica mutaciones de puntos críticos y neoantígenos predichos asociados con la resistencia a la terapia, Cancer Discovery (2020).DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1485 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por el Instituto de Cita de investigación sobre el cáncer: el sistema inmunitario podría entrenarse para detectar cánceres resistentes a los medicamentos (23 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-07-immune-drug -resistent-cancers.html Este documento está sujeto a copia derecho Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.