El trasplante fecal podría impulsar la inmunoterapia para tratar el melanoma
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La inmunoterapia, un tipo de intervención que libera las propias células inmunitarias del cuerpo para combatir mejor el cáncer, ha sido una salvavidas para algunos pacientes. Pero no funciona para todos, y los investigadores han estado tratando de averiguar por qué es así. Ahora, los resultados de un par de ensayos pequeños indican que algunos pacientes con melanoma que inicialmente no muestran una respuesta a un tipo de inmunoterapia pueden ver que sus tumores se reducen si los medicamentos se combinan con un trasplante fecal de un donante que mejoró después del mismo cáncer. tratamiento. Los hallazgos se suman a la evidencia que sugiere que la combinación de bacterias en el intestino, conocida como microbioma, influye en la eficacia de las inmunoterapias. trasplante de microbiota fecal] para aumentar la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer, dice Jennifer McQuade, del MD Anderson Cancer Centers, quien estudia los factores que influyen en el éxito de la inmunoterapia en el melanoma y no participó en ninguno de los estudios. Si bien ambos ensayos de Fase 1 fueron pequeños, agrega, los resultados respaldan el avance hacia estudios más grandes.
Ambos estudios se publicaron juntos el 5 de febrero en Science, aunque uno apareció en el sitio de revistas en diciembre. Uno de los ensayos se realizó en el Centro Médico Sheba en Israel e incluye los resultados de los primeros 10 pacientes inscritos; el otro incluyó a 15 pacientes y se basó en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y el Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh (UPMC). Todos los participantes eran pacientes con melanoma que no habían respondido a un tipo de inmunoterapia conocida como anti-PD-1 y, por lo tanto, recibieron trasplantes fecales de pacientes que se habían beneficiado hasta cierto punto de la terapia. Los donantes en el ensayo israelí tuvieron respuestas completas a la terapia, lo que significa que sus cánceres ya no eran detectables, mientras que los donantes en el ensayo NIH/UPMC eran una mezcla de pacientes con respuesta completa y pacientes cuyos tumores se habían reducido pero no desaparecido. Los ensayos de fase 1 evalúan principalmente la seguridad y los autores no encontraron ningún problema importante de seguridad con el tratamiento FMT. Ninguno de los estudios incluyó un grupo de control.
Estudios anteriores han demostrado una asociación entre ciertos tipos de bacterias en los intestinos de los pacientes y si la inmunoterapia es efectiva, y los estudios en animales han señalado un papel causal, pero estos son los primeros ensayos clínicos que sugieren que cambiar el microbioma podría afectar la respuesta a la inmunoterapia en humanos. Los trasplantes fecales ya son una terapia aceptada para una afección gastrointestinal llamada C. difficile colitis y han sido probados para otras condiciones que involucran la alteración del microbioma intestinal. Sin embargo, inicialmente fue difícil persuadir a los colegas para que remitieran a los pacientes a su ensayo, dice Gal Markel, coautor del estudio israelí que ahora se encuentra en el Centro Médico Rabin y la Universidad de Tel Aviv. Suena un poco extraño, suena de muy baja tecnología. . . con una lógica muy loca, explica.
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Eso cambió después de que el tercer paciente del ensayo tuvo una mejora sorprendente. Vimos la respuesta justo debajo de nuestros ojos, dice, cuando los tumores metastásicos en la piel de los pacientes se redujeron. En general, de los primeros 10 pacientes inscritos en el ensayo, uno entró en remisión y otros dos mostraron respuestas parciales, informan Markel y sus colegas. Sin FMT, no es raro que los pacientes tengan una respuesta tardía a la inmunoterapia, pero es raro, dice McQuade; por lo general, si los pacientes con melanoma metastásico no responden a la inmunoterapia, su enfermedad continúa progresando a menos que sus médicos encuentren un tratamiento diferente que sea exitoso. Markel ahora cofundó una compañía, Ella Therapeutics, que se hizo cargo del ensayo del Centro Médico Sheba y está agregando 41 pacientes adicionales, dice.
En el estudio NIH/UPMC, seis de los 15 pacientes cuyos resultados se informan mostraron una respuesta total o parcial al tratamiento.
Es de esperar que no todos los pacientes se beneficien, dice McQuade. Una pregunta para abordar en estudios más amplios, agrega, es, ¿cómo podemos mejorar en la selección real de qué pacientes se beneficiarían de FMT? . . . Los pacientes no responden a la inmunoterapia por una variedad de razones.
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Los investigadores planean descubrir en más ensayos de trasplante fecal qué especies bacterianas son importante, una pregunta sin respuesta por estudios observacionales previos que llegaron a resultados diferentes. El campo ha sido algo confuso; Todavía estamos trabajando mucho en eso para tratar de comprender realmente qué especies bacterianas son importantes y cuál es el mecanismo, dice Giorgio Trinchieri del Centro de Investigación del Cáncer de los NIH, coautor del estudio NIH/UPMC.
En última instancia, Los investigadores le dijeron a The Scientist que este tipo de conocimiento podría conducir a otras terapias que confieran los beneficios potenciales de un trasplante fecal sin la necesidad de heces de donantes. Además de su factor ick, los trasplantes fecales deben someterse a pruebas de detección de patógenos antes de ser trasplantados (lo que puede realizarse con una píldora o una colonoscopia) y, en general, solo los centros médicos académicos realizan el procedimiento. Al igual que con C. diff, el trasplante fecal siempre es una buena manera de comenzar como prueba de concepto, pero creo que, en última instancia, a la gente le gustaría encontrar formas más específicas de manipular la microbiota, como a través de probióticos, dice Andrew Y. Koh , que estudia la influencia del microbioma en el cáncer en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas y no participó en ninguno de los estudios.
Markel dice que se siente privilegiado de haber sido parte del estudio israelí. Además de sus implicaciones científicas, dice, para ver cómo responden sus pacientes. . . desde una perspectiva personal, es muy poderoso.
ES Baruch et al., Fecal microbiota transplantpromoves response in immunotherapy-refractory melanomapatients, Science, 371:602609, 2021.
D. Davar et al., El trasplante de microbiota fecal supera la resistencia a la terapia antiPD-1 en pacientes con melanoma, Science, 371:595602, 2021.