El tratamiento farmacológico podría mejorar la eficacia de la inmunoterapia para pacientes con cáncer
Crédito: CC0 Public Domain
Aunque la inmunoterapia, una forma de tratamiento que utiliza el sistema inmunitario del cuerpo para reconocer, atacar y eliminar las células tumorales, ha dado esperanza a personas de todo el mundo, fracasa en una proporción significativa de pacientes con cáncer.
Sin embargo, un nuevo estudio publicado en la revista Nature Cell Death Discovery el lunes 6 de julio sugiere que el bloqueo de la proteína promotora de tumores MDM2 podría reforzar la eficacia de la inmunoterapia.
«La inmunoterapia ha sido uno de los mayores avances en la ciencia biomédica y la medicina de las últimas dos décadas», dijo el Dr. Wafik El-Deiry, profesor de patología y medicina de laboratorio y decano asociado de ciencias oncológicas en la Universidad de Brown. «Pero tiene limitaciones».
Los tumores de algunas personas responden inicialmente a la inmunoterapia y luego recaen. Otros pacientes experimentan pseudoprogresión, donde los tumores parecen crecer antes de finalmente encogerse. Y un tercer grupo, entre el 5 % y el 29 % de los pacientes, experimenta hiperprogresión, lo que significa que la inmunoterapia en realidad empeora el crecimiento del tumor.
El-Deiry espera que el bloqueo de MDM2, ya sea mediante el silenciamiento génico o el fármaco inhibidor de MDM2 AMG -232, podría ser especialmente útil para las personas con hiperprogresión.
Diversos estudios han encontrado que cuando el gen MDM2 está amplificado, lo que significa que las células contienen demasiadas copias del gen, o cuando la proteína MDM2 está sobreexpresada porque el gen no está siendo reguladas adecuadamente, las células tumorales tienden a crecer más rápidamente y son más resistentes a la inmunoterapia. Los investigadores todavía están investigando exactamente por qué ocurre este crecimiento acelerado y la resistencia, pero los estudios sugieren que MDM2 puede ayudar a que los tumores crezcan y evadan el sistema inmunitario a través de una variedad de mecanismos. Por ejemplo, MDM2 parece inactivar el gen supresor de tumores p53 y evita que las células inmunitarias destruyan las células tumorales, y también se asocia con niveles más altos de una proteína inflamatoria promotora de tumores llamada interleucina-6 (IL-6).
En su estudio, El-Deiry y sus colegas trataron líneas celulares de células de cáncer de ovario que sobreexpresan MDM2 con el AMG-232 terapéutico. Los datos muestran que AMG-232 permitió que las células inmunitarias mataran las células tumorales de manera mucho más eficiente y redujo los niveles de IL-6. Estos resultados sugieren que los inhibidores de MDM2 podrían combinarse con la inmunoterapia para mejorar su eficacia.
Este estudio sigue al reciente lanzamiento del Centro de Cáncer en la Universidad de Brown, donde El-Deiry se desempeña como director inaugural. El centro se basa en el creciente enfoque de Brown en la ciencia traslacional, la práctica de garantizar que los avances en la investigación básica avancen hasta el punto en que puedan marcar una diferencia médica significativa para los pacientes, y que las preguntas científicas urgentes identificadas en la clínica o entre las poblaciones de pacientes se conviertan en prioridades de investigación. en el laboratorio. El cuerpo docente del nuevo centro adoptará un enfoque de amplio espectro para la investigación, desde trabajar para comprender cómo se desarrolla, crece y hace metástasis el cáncer, hasta desarrollar nuevas terapias para los pacientes de una manera personalizada que aborde sus necesidades, desde el riesgo hasta la supervivencia.
Para este hallazgo específico, El-Deiry espera que el estudio conduzca a un ensayo clínico para que el equipo de investigación pueda evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia de este nuevo tratamiento. Con la amplificación y la sobreexpresión de MDM2 implicadas en una variedad de cánceres, él cree que AMG-232 (o medicamentos similares, incluidos los que bloquean tanto MDM2 como una proteína relacionada, MDMX) podría ser ampliamente aplicable e incluso podría beneficiar a los pacientes de inmunoterapia cuyos tumores tienen niveles de MDM2.
«Creemos que este podría ser un buen enfoque para tratar a los pacientes cuyos tumores se predice que experimentarán una hiperprogresión, pero diría que nuestros resultados muestran que apuntar a MDM2 en combinación con inmunoterapia funciona bien incluso si MDM2 es no amplificado ni sobreexpresado», dijo El-Deiry. «Está aprovechando una vulnerabilidad dentro de los tumores para ayudar a que la inmunoterapia funcione mejor».
Además de El-Deiry, otros autores del estudio de la Universidad de Brown fueron Ilyas Sahin, Shengliang Zhang, Arunasalam Navaraj, Lanlan Zhou, Don Dizon y Howard Safran. El estudio fue apoyado por la cátedra de la familia Mencoff en Brown.
Esta noticia fue escrita por el escritor científico colaborador Kerry Benson.
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Los investigadores descubren una nueva vía del cáncer, lo que abre nuevas opciones de tratamiento Más información: Ilyas Sahin et al, AMG-232 sensibiliza las células tumorales con alta expresión de MDM2 a las células T mediadas por asesinato, Descubrimiento de la muerte celular (2020). DOI: 10.1038/s41420-020-0292-1 Ilyas Sahin et al. AMG-232 sensibiliza las células tumorales que expresan MDM2 a la muerte mediada por células T, Cell Death Discovery (2020). DOI: 10.1038/s41420-020-0292-1 Proporcionado por la Universidad de Brown Cita: El tratamiento farmacológico podría mejorar la eficacia de la inmunoterapia para pacientes con cáncer (8 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress .com/news/2020-07-drug-treatment-efectiveness-immunotherapy-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.