El vínculo entre el envejecimiento y la inflamación
WIKIMEDIA COMMONS, CANDIDA PERFORMA
Los científicos que estudian ratones modificados genéticamente para que carezcan de un factor antiinflamatorio se han topado con una función secundaria inesperada para la proteína: retarda el envejecimiento . El sorprendente descubrimiento, que se informa en línea hoy (24 de mayo) en Molecular Cell, tiene implicaciones para las enfermedades inflamatorias y relacionadas con la edad, pero también para el cáncer.
“Estábamos [sorprendido], por decirlo suavemente,” dijo Robert Schneider de la Universidad de Nueva York, quien dirigió el estudio. «Ciertamente, esto no es algo que nadie hubiera anticipado».
Schneider y su equipo habían estado analizando ratones que carecían de una proteína llamada AUF1 y habían demostrado que era fundamental para unirse a y degradación de transcritos de ARNm que codifican proteínas inflamatorias. Pero además de tener una respuesta inflamatoria atenuada, los ratones que carecían de AUF1 mostraban algunas características inusuales.
“Nos dimos cuenta de que envejecían muy rápidamente” dijo Schneider. «Cada célula del cuerpo de este animal estaba experimentando senectud». Además, «con cada generación subsiguiente, la capacidad…
Sospecho que hay algunas personas que no habrían tenido un conocimiento lo suficientemente amplio como para poder dar ese salto», dijo Joan Steitz, investigadora molecular. biólogo de la Universidad de Yale, que no participó en el estudio. Eso me pareció impresionante.
El equipo de Schneiders descubrió que sus ratones que carecían de AUF1 tenían niveles más bajos de telomerasa que los ratones de tipo salvaje, así como telómeros más cortos, que era la explicación más probable de su rápido envejecimiento. También descubrieron que la proteína AUF1 se asociaba con la región promotora del gen de la telomerasa y podía activar la transcripción.
Que una proteína de unión al ARNm también pueda unirse al ADN no es demasiado sorprendente, dijo Myriam Gorospe, bióloga molecular del el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento que no participó en la investigación. Hay una serie de ejemplos de proteínas de unión a ARN que tienen afinidad por los ácidos nucleicos en general. Más sorprendente, sin embargo, fue que podía regular la transcripción. Es bastante inusual, dijo Steitz. Sin duda, animará a muchas personas a observar sus proteínas de unión al ARN y descubrir si también tienen funciones transcripcionales adicionales.
Se desconoce exactamente cómo AUF1 reconoce y se une al promotor de la telomerasa, pero el equipo de Schneider descubrió que dos isoformas particulares de la proteína parecen ser responsables. Estas isoformas son diferentes a las que degradan el ARNm, explicó Gary Brewer, genetista molecular de la Universidad de Medicina y Odontología de Nueva Jersey, que no participó en el trabajo. Creo que es realmente emocionante, dijo. Tienes un gen, cuatro isoformas, dos que tienen una función y dos que parecen tener una función completamente diferente. La naturaleza funciona de formas extrañas.
El descubrimiento de la funcionalidad dual de AUF1 tiene enormes ramificaciones y tendrá un impacto en muchas áreas de la biología y la gerontología y la patología, dijo Gorospe. Un ejemplo es el cáncer, dijo. En el cáncer vemos más actividad de la telomerasa, porque las células cancerosas necesitan extremos de telómero sanos para poder seguir dividiéndose. Y, continuó, el AUF1 generalmente es más alto en los tejidos cancerosos en comparación con sus contrapartes sanas. El descubrimiento de que AUF1 puede activar la transcripción de la telomerasa ahora, al menos en parte, explicaría ese vínculo. A la luz de este papel [para AUF1] en el mantenimiento de la función de la telomerasa, creo que todos vamos a analizarlo mucho más de cerca, dijo.
AR Pont et al., El factor de descomposición del ARNm AUF1 mantiene el envejecimiento normal, el mantenimiento de los telómeros y la supresión de la senescencia mediante la activación de la transcripción de la telomerasa, Mol. Cell doi: 10.1016/j.molcel.2012.04.019, 2012.
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