Encontrado un nuevo portal de entrada de virus
Coronavirus que muestran su característico halo de proteínas puntiagudasCDC/FRED MURPHY & SYLVIA WHITFIELDInvestigadores holandeses han identificado la proteína de la célula huésped que permite que un coronavirus descubierto recientemente entre en sus células diana, según un estudio publicado hoy (13 de marzo) en Nature. La estructura de la proteína, llamada DPP4, parece estar conservada entre los murciélagos y los humanos, lo que sugiere que los nuevos hallazgos ayudarán a arrojar luz sobre la transmisión zoonótica del virus, además de proporcionar un objetivo para posibles vacunas.
“Es’un gran estudio” dijo Ralph Baric, virólogo de la Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, que no participó en la investigación. «Cada vez que identificas un receptor que usa un virus, te dice mucho sobre su biología: dónde se dirige, cómo causa la enfermedad». Y te dice mucho sobre el movimiento entre especies y la frecuencia de ese evento”. El hecho…
Hasta que el mortal virus del SARS fue identificado como coronavirus en 2003, solo se conocían dos coronavirus que infectaran a los humanos, causando generalmente resfriados leves. Desde entonces, se han identificado tres más, aunque ninguno tan virulento como el SARS. El último virus, descubierto en un hombre qatarí en junio de 2012 y denominado coronavirus humano-EMC (hCoV-EMC) por investigadores del Centro Médico Erasmus (EMC) en los Países Bajos, está asociado con enfermedades respiratorias graves e insuficiencia renal y, al igual que El SARS, parece relacionado con los coronavirus de murciélago. Sin embargo, a diferencia del SARS, el nuevo virus no se transmite fácilmente entre humanos. De las 13 personas que se infectaron, ocho murieron, aunque no está claro si el virus fue la causa directa de la muerte, señaló el virólogo de EMC Bart Haagmans.
Los coronavirus obtienen su nombre de estructuras llamadas proteínas de punta que se sus cápsides y determinar qué células huésped puede unirse e infectar un coronavirus en particular. Para comprender a qué especies y células se dirige hCoV-EMC, Haagmans colaboró con investigadores de la Universidad de Utrecht para crear una proteína de pico EMC recombinante y detectar células que se unieran a ella, identificando una línea celular de hígado humano. Luego, los investigadores usaron un detergente para liberar las proteínas unidas a la membrana de las células hepáticas, empleando la proteína espiga recombinante para extraer el receptor específico al que se unía la proteína espiga. Finalmente, un análisis de espectrometría de masas de la proteína la identificó como dipeptidil peptidasa 4 (DPP4), un nuevo receptor para coronavirus.
Efectivamente, los anticuerpos contra DPP4 bloquean la infección por virus, mientras que expresan DPP4 en células resistentes a virus. fácilmente infectados por hCoV-EMC. Los investigadores también encontraron que DPP4 se expresa en una variedad de células, incluidas las células renales y las células profundas del pulmón. A diferencia de los virus como la influenza, que infectan las células de las vías respiratorias superiores y se transmiten fácilmente entre las personas, la infección pulmonar profunda de hCoV-EMC puede explicar la propensión del virus a causar enfermedades respiratorias graves, pero es difícil de transmitir entre humanos, dijo Haagmans.
Ahora [que] sabemos que el pico EMC y la DPP4 humana son probablemente las [proteínas en la infección hCoV-EMC] más importantes, podemos comenzar a buscar formas de interferir con esa interacción para proteger a las personas, señaló la viróloga Rachel Roper de Carolina del Este. University, que no participó en la investigación.
Esto podría incluir el uso de moléculas recombinantes para detectar objetivos farmacológicos que bloqueen la unión de la proteína de punta a DPP4 o la creación de vacunas centradas en la proteína de punta de EMC para generar anticuerpos que eviten la unión a las células diana, anotó Roper. De hecho, un artículo reciente del Journal of Virology demostró que el suero de pacientes infectados con hCoV-EMC podría bloquear la unión del virus a las células diana, lo que sugiere que se pueden producir anticuerpos neutralizantes.
Los investigadores también descubrió que el virus puede infectar células de murciélago utilizando bat DPP4. Aunque hCoV-EMC está relacionado con los coronavirus de murciélago, hasta ahora no se han relacionado infecciones con murciélagos, lo que sugiere que un huésped intermediario transmitió el virus de los murciélagos a los humanos, dijo Gary Whittaker, virólogo de la Universidad de Cornell que no participó en la investigación. /p>
El papel de DPP4 en la patogénesis de hCoV-EMC también debe investigarse más a fondo, señaló Sonia Navas-Martin, viróloga molecular de la Universidad de Drexel que no participó en el estudio. DPP4 juega un papel importante en la regulación hormonal y puede ser que hCoV-EMC afecte la función de las proteínas después de la infección, explicó. Pero por ahora, los hallazgos son un gran paso adelante. Que yo sepa, DPP4 no se conocía previamente como un receptor para ningún otro virus.
VS Raj et al., Dipeptidyl peptidase 4 es un receptor funcional para el emergente coronvirus humano-EMC, Nature, 495:251-56, 2013.
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