Encontrando una forma de crecimiento tumoral STING
Los investigadores descubrieron que la proteína STING tiene funciones importantes además de activar la respuesta del interferón tipo 1 (IFN) en infecciones y cáncer. Crédito: resumen gráfico de la revista Immunity.
La proteína inmunitaria STING se ha destacado durante mucho tiempo por ayudar a proteger contra virus y tumores mediante la señalización de una molécula inmunitaria bien conocida. Ahora, los científicos de UT Southwestern han revelado que STING también activa una vía separada, una que mata directamente las células inmunitarias que combaten los tumores. Entre otras implicaciones, el hallazgo podría conducir al desarrollo de inmunoterapias de mayor duración para combatir el cáncer.
«Esta es una gran sorpresa para el campo y realmente amplía lo que se sabe sobre STING», dice el líder del estudio, Nan Yan, Ph.D., profesor asociado de inmunología y microbiología en UTSW. «Ya estamos buscando formas de aprovechar este mecanismo para tratar tumores».
STING se identificó por primera vez hace aproximadamente una década como una proteína que puede activar la respuesta del interferón tipo I (IFN) en las células inmunitarias. La respuesta de IFN es una reacción inmunológica poderosa y bien estudiada que el cuerpo usa para combatir todo, desde virus y bacterias hasta células tumorales rebeldes. Dado que se descubrió que STING tiene propiedades antivirales y antitumorales, y que activa el IFN, la mayoría de los investigadores asumieron que la vía del IFN era la forma principal en que STING realizaba sus actividades inmunitarias. Sin embargo, algunos han planteado la hipótesis de que STING también tiene otras funciones; después de todo, se encuentra no solo en humanos y otros mamíferos, sino también en antiguos organismos unicelulares que vivieron hace cientos de millones de años, mucho antes de la aparición del IFN.
En este estudio publicado el mes pasado en la revista Immunity, Yan y sus colegas desarrollaron una versión de STING que no puede activar la respuesta de IFN, pero por lo demás es funcional. Luego, comenzaron a probar lo que STING podía hacer independientemente de su capacidad para activar IFN. La primera sorpresa, dice Yan, fue que los ratones que portaban esta versión modificada de STING aún podían protegerse contra la infección por el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1). Este hallazgo revela que STING puede luchar contra la infección sin involucrar la respuesta de IFN.
«Parece que fue este malentendido histórico que, dado que STING puede activar el interferón, esa es la única forma en que controla los virus», dice Yan, miembro del Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center y becario Rita C. y William P. Clements, Jr. en investigación médica. «Mostramos lo contrario».
Es probable que STING combata los virus, en parte, a través de sus interacciones con la vía del IFN, agrega Yan. Pero la lección importante aprendida aquí es que el IFN no es la única arma que STING tiene para combatir los virus.
Cuando el equipo de investigación analizó las células inmunitarias en las que STING no podía señalar la vía del IFN, descubrieron algo más. las células murieron rápidamente cuando se activó STING. Las células T, tipos de glóbulos blancos, son componentes principales del sistema inmunitario adaptativo.
Cuando observaron las células T que respondían activamente a un tumor de melanoma en ratones, el grupo de Yan descubrió que el tumor estaba produciendo moléculas que señalaron STING y, a su vez, causaron la muerte de las células T que intentaban combatir el tumor.
«Sabemos que los tumores tienen varias formas de luchar contra el sistema inmunitario», dice Yan . «El más conocido de estos es que desactivan las células T, y ese proceso es el objetivo de muchas inmunoterapias, como los inhibidores de puntos de control. Lo que descubrimos es que los tumores también están tratando activamente de matar las células T usando el STING. Esto revela otra oportunidad para la inmunoterapia de inhibición de puntos de control».
Cuando los investigadores eliminaron STING de los ratones, los sistemas inmunitarios de los animales controlaron con mayor eficacia los tumores de melanoma y murieron menos células T. Con base en los resultados, Yan plantea la hipótesis de que los medicamentos dirigidos a STING podrían ayudar a las células T a combatir mejor los tumores. Además, los métodos para reducir los niveles de STING, ya sea a través de medicamentos o células T genéticamente modificadas, podrían combinarse con inmunoterapias existentes para hacerlas más efectivas, al permitir que las células T sobrevivan durante más tiempo en las proximidades de un tumor.
Yan y sus colegas ya están estudiando cómo los medicamentos que se dirigen a STING pueden funcionar contra el cáncer y están tratando de comprender mejor las moléculas que vinculan a STING con la muerte de las células T.
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La molécula que activa la proteína inmune STING muestra resultados prometedores contra los tumores Más información: Jianjun Wu et al, Interferon-Independent Activities of Mammalian STING Mediate Antiviral Response and Tumor Immune Evasion, Inmunidad (2020). DOI: 10.1016/j.immuni.2020.06.009 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita: Finding a way to STING tumor growth (2020) , 24 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-tumor-growth.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.