Enfermedades autoinmunes en pacientes con ELA vinculadas a mutaciones genéticas
Robert Baloh, MD, PhD, trabajando en su laboratorio. Crédito: Cedars-Sinai
Un estudio publicado hoy en la revista Nature podría ayudar a explicar por qué ciertas personas que desarrollan esclerosis lateral amiotrófica (ELA), un trastorno neurológico mortal también conocido como enfermedad de Lou Gehrig, son propensas a enfermedades autoinmunes.
ELA, que no tiene cura conocida, causa una degeneración progresiva de las células nerviosas en la médula espinal y el cerebro. Alrededor de 5000 personas son diagnosticadas con la enfermedad cada año.
La nueva investigación, dirigida por investigadores de Cedars-Sinai, se enfoca en una mutación que disminuye la expresión de un gen llamado C9orf72, la causa conocida más común de ELA hereditaria. .
Los investigadores descubrieron que esta mutación, que se encuentra en aproximadamente el 10 % de los pacientes con ELA, hace que la proteína estimuladora de genes de interferón (STING), un sensor crítico de infecciones virales en el sistema inmunitario, se vuelva hiperactiva. Esta hiperactividad condujo a una mayor producción de interferones. Los interferones son clave para combatir las infecciones virales, pero la producción constante e incontrolada de interferones puede provocar inflamación sistémica y el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
«Estos hallazgos respaldan que los pacientes con mutaciones C9orf72 tienen un punto de ajuste fundamentalmente diferente de su sistema inmunitario, con una mayor propensión a las enfermedades autoinmunes y probablemente respuestas alteradas a virus y otros patógenos en el medio ambiente», dijo Robert Baloh, MD, Ph.D., profesor de Neurología y director del Centro Cedars-Sinai para la Ciencia Neural y Medicamento.
Baloh es el autor correspondiente del estudio, disponible en línea hoy y en la edición impresa de la revista del 3 de septiembre.
La mutación C9orf72, que se cree que se originó en Northern Europa hace unos 1500 años y luego se extendió como resultado de los viajes y las guerras vikingas, también se asocia con la degeneración del lóbulo frontotemporal, un tipo de demencia que puede acompañar a la ELA.
Para el estudio, los investigadores examinaron el tejido cerebral de ratones de laboratorio con la mutación C9orf72 y también sangre y tejido cerebral de pacientes con ELA que portaban el gen. Los resultados incluyeron:
- Las células inmunitarias aisladas de los ratones de laboratorio mostraron una activación espontánea temprana. Además, cierto tipo de células inmunitarias, llamadas células mieloides, aumentaron la producción de interferones en respuesta a la activación de la proteína STING.
- Los tejidos de pacientes con ELA con la mutación genética y la degeneración del lóbulo frontotemporal mostraron una respuesta inmunitaria elevada en comparación con muestras de pacientes con un tipo diferente de ELA.
Tomados en conjunto, esos hallazgos sugirieron que los pacientes con ELA con la mutación genética y la degeneración del lóbulo frontotemporal tienen un sistema inmunitario alterado porque su los niveles reducidos de C9orf72 no pueden suprimir la inflamación causada por la proteína STING hiperactiva, dijeron los investigadores.
«Estos resultados nos brindan información crítica sobre la interacción del sistema inmunitario y la enfermedad neurodegenerativa», dijo Nancy Sicotte, MD , presidenta del Departamento de Neurología de Cedars-Sinai y de la Cátedra Distinguida de Neurología del Gremio de Mujeres. «Tienen implicaciones no solo para la ELA y la degeneración del lóbulo frontotemporal, sino también para otros trastornos autoinmunes y degenerativos que afectan el sistema nervioso».
Curiosamente, los investigadores también encontraron que los ratones con la mutación C9orf72 eran más resistentes a ciertos cánceres, posiblemente como un subproducto de un sistema inmunológico hiperactivo. También se informó una disminución similar en la incidencia de cánceres en pacientes con ELA, pero la razón sigue siendo un misterio.
«Este estudio vincula la investigación sobre una vía inmunitaria realmente importante y la genética de la ELA, que vincula la neurodegeneración, la autoinmunidad enfermedades y el cáncer», dijo Baloh.
El Laboratorio de Enfermedades Neurodegenerativas de Baloh ahora está estudiando cómo esta mutación genética y la respuesta autoinmune intensificada están relacionadas con la neurodegeneración. Dijo que comprender estas conexiones puede ayudar a los investigadores a sentar las bases para desarrollar terapias para la ELA.
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Los investigadores descubren que las células inmunitarias desempeñan un papel inesperado en la enfermedad de Lou Gehrig Más información: Madelyn E. McCauley et al. C9orf72 en células mieloides suprime la inflamación inducida por STING, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2625-x Información de la revista: Nature
Proporcionado por Cedars-Sinai Medical Center Cita: Enfermedades autoinmunes en pacientes con ELA vinculadas a factores genéticos mutación (20 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-autoimmune-diseases-als-patients-linked.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.