Ensayo chino de fase 2 determina que la vacuna es segura e induce una respuesta inmunitaria
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Un ensayo de fase 2 de una candidata a vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5, realizado en China, descubrió que la vacuna es segura y induce una respuesta inmune, según una nueva investigación publicada en The Lancet.
El ensayo aleatorizado buscó evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata y sigue a un ensayo de fase 1 publicado en mayo de 2020. Los resultados proporcionan datos de un grupo más amplio de participantes que su ensayo de fase 1, incluido un pequeño subgrupo de participantes mayores de 55 años e informará los ensayos de fase 3 de la vacuna.
Sin embargo, los autores señalan que es importante enfatizar que ningún participante estuvo expuesto al virus SARS-CoV-2 después vacunación, por lo que no es posible que este estudio determine si la vacuna candidata protege eficazmente contra la infección por SARS-CoV-2.
Profesor Feng-Cai Zhu, Centro Provincial para el Control y la Prevención de Enfermedades de Jiangsu, China, dice: «El ensayo de fase 2 agrega más evidencia sobre seguridad e inmunogenicidad en una población grande que el ensayo de fase 1. Este es un paso importante en la evaluación de esta vacuna experimental en etapa temprana y los ensayos de fase 3 ya están en marcha».
Actualmente, hay alrededor de 250 vacunas candidatas contra el SARS-CoV-2 en desarrollo en todo el mundo, incluidas vacunas de ARNm, vacunas vectorizadas virales replicantes o no replicantes, vacunas de ADN, vacunas autólogas basadas en células dendríticas y vacunas de virus inactivos. Al menos 17 de ellos están actualmente bajo evaluación en ensayos clínicos.
La vacuna en este ensayo utiliza un virus del resfriado común humano debilitado (adenovirus, que infecta las células humanas fácilmente pero es incapaz de causar enfermedades) para administrar material que codifica la proteína espiga del SARS-CoV-2 en las células. Luego, estas células producen la proteína de pico y viajan a los ganglios linfáticos donde el sistema inmunitario crea anticuerpos que reconocerán esa proteína de pico y combatirán el coronavirus.
508 participantes participaron en el ensayo de la nueva vacuna . De estos, 253 recibieron una dosis alta de la vacuna (a 11011 partículas virales/1,0 ml), 129 recibieron una dosis baja (a 51010 partículas virales/1,0 ml) y 126 recibieron placebo. Aproximadamente dos tercios de los participantes (309; 61 %) tenían entre 18 y 44 años, una cuarta parte (134; 26 %) tenían entre 45 y 54 años y el 13 % (65) tenían 55 años o más.
Se controló a los participantes en busca de reacciones adversas inmediatas durante 30 minutos después de la inyección y se les hizo un seguimiento de cualquier reacción adversa sistémica o en el lugar de la inyección dentro de los 14 y 28 días posteriores a la vacunación. Se documentaron los eventos adversos graves informados por los participantes durante todo el período de estudio. Se tomaron muestras de sangre de los participantes inmediatamente antes de la vacunación y 14 y 28 días después de la vacunación para medir las respuestas de anticuerpos.
El ensayo encontró que el 95 % (241/253) de los participantes en el grupo de dosis alta y el 91 % (118/129) de los receptores del grupo de dosis baja mostraron respuestas inmunitarias de células T o de anticuerpos el día 28 después de la vacunación.
La vacuna indujo una respuesta de anticuerpos neutralizantes en el 59 % (148 /253) y el 47 % (61/129) de los participantes, y la respuesta de anticuerpos vinculantes en el 96 % (244/253) y el 97 % (125/129) de los participantes, en los grupos de dosis alta y baja, respectivamente, para el día 28 Los participantes en el grupo de placebo no mostraron un aumento de anticuerpos desde el inicio.
Ambas dosis de la vacuna indujeron respuestas de anticuerpos neutralizantes significativas al SARS-CoV-2 vivo, con títulos medios geométricos de 19,5 y 18,3 en los participantes recibiendo la dosis alta y baja, respectivamente. La respuesta de anticuerpos vinculantes alcanzó un máximo de 656,5 unidades ELISA y 571 unidades ELISA para la dosis alta y baja de la vacuna, respectivamente.
También se encontraron respuestas de células T en el 90 % (227/253) y el 88 % ( 113/129) de participantes que recibieron la vacuna en dosis alta y baja, respectivamente. Se observó una mediana de 11 células formadoras de manchas y 10 células formadoras de manchas por 1 10 células mononucleares de sangre periférica en los participantes en los grupos de dosis alta y dosis baja, respectivamente, en el día 28.
Las proporciones de los participantes que tuvieron reacciones adversas como fiebre, fatiga y dolor en el lugar de la inyección fueron significativamente más altos en los que recibieron la vacuna que en los que recibieron placebo (72 % [183/253] en el grupo de dosis alta, 74 % [96/129] en el grupo de dosis baja, 37% [46/126] en el grupo de placebo). Sin embargo, la mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas. Dentro de los 28 días, 24 (9 %) participantes en el grupo de dosis alta tuvieron reacciones adversas graves (grado 3), que fue significativamente mayor que en los que recibieron la dosis baja o el placebo (un (1 %) participante en el grupo de dosis baja, y 2 personas (2%) en el grupo de placebo). La reacción grave más frecuente fue la fiebre.
Los autores señalan que la inmunidad preexistente al adenovirus humano que se utilizó como vector (es decir, el vector Ad5) para esta vacuna y el aumento de la edad podrían dificultar parcialmente la respuestas inmunes específicas a la vacunación, particularmente para las respuestas de anticuerpos. Entre los 508 participantes, 266 (52 %) mostraron una inmunidad preexistente alta al vector Ad5, mientras que 242 (48 %) tenían una inmunidad preexistente baja al vector Ad5. Aquellos con una inmunidad anti-Ad5 preexistente más alta mostraron una respuesta inmunitaria inferior (los niveles de anticuerpos neutralizantes y vinculantes fueron aproximadamente dos veces mayores en personas con una inmunidad anti-Ad5 preexistente baja, en comparación con aquellas con una inmunidad preexistente alta) . En comparación con la población más joven, los participantes mayores generalmente tenían respuestas inmunitarias significativamente más bajas y una mayor tolerabilidad a la vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5.
El profesor Wei Chen, del Instituto de Biotecnología de Beijing, China, dice: «Dado que las personas mayores enfrentan un alto riesgo de enfermedad grave e incluso la muerte asociada con la infección por COVID-19, son una población objetivo importante para una vacuna contra el COVID-19. Es posible que se necesite una dosis adicional para inducir una respuesta inmunitaria más fuerte en el población de edad avanzada, pero se están realizando más investigaciones para evaluar esto».
Los autores señalan que el ensayo se realizó en Wuhan, China, y la inmunidad de referencia es representativa de los adultos chinos en ese momento, pero otros países pueden tienen diferentes tasas de inmunidad que deben ser consideradas. Además, el ensayo solo siguió a los participantes durante 28 días y no hay datos disponibles de este estudio sobre la durabilidad de la inmunidad inducida por la vacuna. Es importante destacar que ningún participante estuvo expuesto al virus SARS-CoV-2 después de la vacunación, por lo que no es posible que este estudio determine la eficacia de la vacuna candidata o cualquier riesgo inmunológico asociado con los anticuerpos inducidos por la vacunación al tener una exposición al virus.
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El primer ensayo en humanos de la vacuna COVID-19 determina que es segura e induce una respuesta inmune rápida Información de la revista: The Lancet
Proporcionado por Lancet Citación: El ensayo chino de fase 2 determina que la vacuna es segura e induce una respuesta inmunitaria (20 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-07-chinese-phase-trial-vaccine- safe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.