Ensayo clínico que utiliza terapias génicas para enfermedades neurodegenerativas informa datos provisionales positivos
Miguel Sena-Esteves, PhD, y Heather Gray-Edwards, PhD, DVM. Crédito: Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts
Sio Gene Therapies, una compañía en etapa clínica centrada en el desarrollo de terapias génicas para enfermedades neurodegenerativas, presentó datos provisionales positivos de su estudio de Fase I/II en curso de AXO-AAV-GM1, un adeno- candidato a terapia génica basada en vectores virales asociados para el tratamiento de la gangliosidosis GM1.
Sio, anteriormente conocida como Axovant, obtuvo la licencia de los derechos exclusivos a nivel mundial de la Facultad de Medicina de UMass Chan en 2018 para el desarrollo y la comercialización de programas de terapia génica para la gangliosidosis GM1 y la gangliosidosis GM2, incluidas las enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff.
GM1 es un trastorno de almacenamiento lisosomal pediátrico progresivo y mortal causado por mutaciones en el gen GLB1 que causan una producción alterada de la enzima -galactosidasa. Actualmente, no existen opciones de tratamiento aprobadas por la FDA para la gangliosidosis GM1.
La investigación sobre las causas y las posibles terapias para las enfermedades de almacenamiento lisosomal como las enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff y la gangliosidosis GM1 en la Facultad de Medicina de UMass Chan y la El Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Auburn ha llevado a avances significativos en el campo, incluido el desarrollo del vector de terapia génica utilizado para entregar copias funcionales de los genes defectuosos que causan enfermedades. Miguel Sena-Esteves, Ph.D., profesor asociado de neurología es científico principal del programa de investigación de UMass Chan. Heather Gray-Edwards, Ph.D., DVM, profesora asistente de radiología en UMass Chan es parte del equipo de desarrollo de los descubrimientos de investigación, junto con Douglas Martin, Ph.D., profesor de anatomía, fisiología y farmacología en Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Auburn.
En una presentación en el Congreso Virtual de la Sociedad Europea de Terapia Genética y Celular en octubre, Sio describió los datos de cinco pacientes en la cohorte de dosis baja y los primeros pacientes en la alta -cohorte de dosis, que demostró un perfil de seguridad alentador y una respuesta de dosis consistente en biomarcadores de enfermedades durante el período de evaluación.
«Estamos muy orgullosos de estos datos, que representan nuestro conjunto de datos más amplio generado hasta el momento, que respaldan una respuesta a la dosis y un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad tanto en dosis bajas como altas», dijo Gavin Corcoran, MD, director de I+D de Sio Gene Therapies. «Observamos respuestas dependientes de la dosis en dos biomarcadores clave, incluida la normalización de ambos biomarcadores en la cohorte de dosis alta. En conjunto, seis de siete pacientes no muestran evidencia de progresión manifiesta de la enfermedad en el último momento evaluado, y ahora tenemos una mejor comprensión de las medidas clínicas que pueden servir como indicadores importantes de eficacia.
«Basándonos en los resultados de este estudio en curso, estamos trabajando en el desarrollo continuo de AXO-AAV-GM1 y planeamos participar FDA para analizar un mayor desarrollo, reconociendo que actualmente no existe una terapia aprobada disponible para pacientes GM1».
Cynthia Tifft, MD, Ph.D., subdirectora clínica del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano y estudio El investigador principal agregó: «He dedicado mi carrera a la atención de pacientes con gangliosidosis GM1 y a los esfuerzos de investigación en la búsqueda de una cura funcional. La respuesta a la dosis del biomarcador y el perfil de seguridad favorable es un hallazgo notable para el campo de la terapia génica. Estoy entusiasmado con el impacto potencial que AXO-AAV-GM1 puede tener en la vida de estos niños y sus familias. Espero ver los datos a más largo plazo, donde podamos tener la oportunidad de ver no solo una estabilización duradera de la enfermedad, sino posiblemente incluso una mejora».
Los datos presentados en la conferencia mostraron una mejora dependiente de la dosis en biomarcadores clave de la actividad de la enfermedad: – actividad de la enzima galactosidasa en el suero y actividad del gangliósido GM1 en el líquido cefalorraquídeo; suero – la actividad de la galactosidasa alcanzó un rango normal en ambos pacientes en la cohorte de dosis alta a los seis meses; los cinco pacientes en la cohorte de dosis baja la cohorte de dosis vio un aumento en el mismo período de tiempo.
No hubo evidencia clínica de progresión manifiesta de la enfermedad en cuatro de los cinco pacientes que recibieron dosis bajas a los 12 meses y en ambos pacientes que recibieron dosis altas a los seis meses, según lo evaluado por las medidas de desarrollo, incluidas las escalas Vineland-3 Adaptive Behavior y Upright and Floor Mobility.
La evaluación a más largo plazo de ocho pacientes en la cohorte de dosis baja y alta está en curso; dos pacientes recibieron la dosis baja de AXO-AAV-GM1, y cribado f o el reclutamiento de pacientes en la cohorte de dosis alta está en curso.
AXO-AAV-GM1 entrega una copia funcional del gen GLB1 a través de un vector viral adenoasociado (AAV), con el objetivo de restaurar la -galactosidasa actividad enzimática para el tratamiento de la gangliosidosis GM1. La terapia génica se administra por vía intravenosa, lo que tiene el potencial de lograr una amplia biodistribución central y periférica. Los estudios preclínicos en un modelo murino y felino natural de gangliosidosis GM1 han respaldado la capacidad de AXO-AAV-GM1 para aumentar la actividad de la enzima -galactosidasa, reducir la acumulación de gangliósidos GM1, mejorar la función neuromuscular y prolongar la supervivencia.
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Primera evidencia de estabilización clínica en Tay-Sachs proporcionada por la Facultad de medicina de la Universidad de Massachusetts Cita: El ensayo clínico que usa terapias génicas para enfermedades neurodegenerativas informa datos provisionales positivos (2021, noviembre 3) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-clinical-trial-gene-therapies-neurodegenerative.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.