Ensayo de cáncer de pulmón del inhibidor de RET selpercatinib logra respuestas duraderas en pacientes con fusiones del gen RET

CA de pulmón observada en CXR. Crédito: CC BY-SA 4.0 James Heilman, MD/Wikipedia

Para los pacientes con cánceres de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) marcados por fusiones del gen RET, la terapia dirigida selpercatinib fue bien tolerada y logró respuestas objetivas duraderas o reducción del tumor , en la mayoría de los participantes en el ensayo de Fase I/II LIBRETTO-001, según investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.

Entre los pacientes que no recibieron tratamiento previo, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 85 %, y aquellos que recibieron al menos quimioterapia previa basada en platino tuvieron una ORR del 64 %. Para los pacientes con metástasis cerebrales, hubo un 91 % de ORR en el cerebro.

Los resultados de LIBRETTO-001, publicados hoy en New England Journal of Medicine, llevaron a la aprobación de selpercatinib en mayo por parte de Food y la Administración de Medicamentos para los cánceres de tiroides y de pulmón alterados por RET.

«La oncología de precisión guiada por el genoma ha alterado el panorama de múltiples tumores impulsados por quinasas, siendo el cáncer de pulmón el ejemplo principal. Sin embargo, anteriormente no tienen ningún fármaco aprobado específicamente para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con fusión RET positiva», dijo el autor principal Vivek Subbiah, MD, profesor asociado de Terapéutica del cáncer en investigación. «Pasar del primer ensayo de fase I en humanos a la aprobación de la FDA en menos de tres años es un testimonio del hecho de que los pacientes se beneficiaron mucho de este tratamiento y no tenían opciones efectivas».

Evaluación inhibidor selectivo de RET para responder a una importante necesidad no satisfecha

Las fusiones de RET se producen cuando una parte del cromosoma que contiene el gen RET se rompe y se vuelve a unir con otra parte del cromosoma, creando una proteína de fusión capaz de impulsar el crecimiento del cáncer. Las alteraciones de RET ocurren en aproximadamente el 2% de los NSCLC, el 10-20% de los cánceres papilares de tiroides (PTC) y la gran mayoría de los cánceres medulares de tiroides (MTC). Hasta la mitad de todos los cánceres con fusión positiva de RET hacen metástasis en el cerebro.

Varias terapias dirigidas, como cabozantinib y vandetanib, tienen actividad auxiliar contra las alteraciones de RET, pero los ensayos clínicos encontraron que los pacientes con NSCLC vieron solo un beneficio limitado de estos medicamentos, explicó Subbiah, co-investigador principal del ensayo.

El estudio informa los hallazgos de 144 pacientes con NSCLC avanzado inscritos en el ensayo internacional abierto. El criterio principal de valoración fue la ORR evaluada por un comité de revisión independiente, y los criterios de valoración secundarios incluyeron la seguridad, la respuesta intracraneal, la duración de la respuesta y la supervivencia libre de progresión (PFS). Los resultados de las evaluaciones de los investigadores no fueron significativamente diferentes de los de los revisores independientes.

El ensayo incluyó pacientes no tratados previamente (39) y pacientes que habían recibido al menos quimioterapia basada en platino (105). Los pacientes tratados previamente tenían una mediana de tres líneas de terapia anteriores, incluido el bloqueo del punto de control inmunitario en más de la mitad. En ambas cohortes, los participantes del ensayo eran 57,6 % caucásicos, 32,6 % asiáticos, 5,6 % negros, 2,8 % otros y 1,4 % desconocidos. La mediana de edad fue de 61 años; las mujeres representaron el 58,3 % y los hombres el 41,7 % de los participantes.

Entre los pacientes tratados previamente, el 2 % tuvo una respuesta completa, el 62 % tuvo una respuesta parcial y el 29 % tenía enfermedad estable . La mediana de duración de la respuesta fue de 17,5 meses y el 63 % de las respuestas continuaban con una mediana de seguimiento de 12 meses. La mediana de SLP fue de 16,5 meses.

En los pacientes que no habían recibido tratamiento previo, el 85 % tuvo una respuesta parcial y el 10 % tenía una enfermedad estable. A los seis meses, el 90 % de las respuestas estaban en curso y no se había alcanzado la mediana de la duración de la respuesta ni la mediana de la SLP en el momento del análisis.

En el estudio, 11 pacientes tenían metástasis cerebrales medibles. Diez de estos pacientes (91%) vieron una respuesta objetiva en el cerebro, incluidas tres respuestas completas. La mediana de duración de la respuesta del SNC fue de 10,1 meses.

Los eventos adversos más comunes de grado 3 o superior fueron hipertensión (14 %), aumento de la aminotransferasa (13 %), aumento de la aspartato aminotransferasa (10 %), hiponatremia (6%) y linfopenia (6%). Cuatro pacientes interrumpieron el tratamiento con selpercatinib debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.

También se informó una fuerte respuesta en pacientes con cáncer de tiroides

En cohortes adicionales de LIBRETTO-001, selpercatinib también mostró actividad en RET -cánceres de tiroides alterados, incluidos MTC con mutaciones en RET y cánceres de tiroides papilares/anaplásicos con fusiones de RET, con un perfil de seguridad similar.

Entre los pacientes con MTC, hubo un 73 % de ORR en pacientes sin tratamiento previo y 69 % ORR en aquellos que recibieron terapias dirigidas previamente. En pacientes con cáncer de tiroides papilar/anaplásico previamente tratados, el ORR fue del 79 %. Estos datos también se publicaron hoy en New England Journal of Medicine, con Subbiah y Maria Cabanillas, MD, profesora de Neoplasia Endocrina y Trastornos Hormonales, como coautores principales.

«Los datos muestran que estos pacientes se benefician de este tratamiento y es seguro en comparación con los inhibidores de multicinasas y la quimioterapia», dijo Subbiah. «La implementación continua de una estrategia sólida de detección molecular en los cánceres de tiroides y de pulmón de primera línea con la capacidad de detectar RET y otras fusiones de genes será fundamental para identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de terapias dirigidas específicamente como selpercatinib».

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Respuestas sólidas y duraderas a selpercatinib en el cáncer de tiroides medular provocado por RET Información de la revista: New England Journal of Medicine

Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: El ensayo de cáncer de pulmón del inhibidor de RET selpercatinib logra respuestas duraderas en pacientes con fusiones del gen RET (27 de agosto de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-08- lung-cancer-trial-ret-inhibitor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.