Enzima que impulsa la resistencia a la insulina en el hígado y puede representar un objetivo terapéutico prometedor

Resumen gráfico. Crédito: DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109785

Una característica central de la diabetes tipo 2 es la incapacidad de las células del cuerpo para responder a la insulina, una hormona que mantiene normales los niveles de glucosa en la sangre. Crítico para este equilibrio es el hígado, que almacena y fabrica glucosa según las necesidades del cuerpo. Una nueva investigación publicada en Cell Reports dirigida por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) indica que una enzima llamada quinasa regulada por glucocorticoides y suero (SGK) genera resistencia a la insulina en el hígado y, por lo tanto, puede representar un objetivo terapéutico prometedor para el tipo 2 diabetes.

«Decidimos estudiar el papel de SGK en la acción y el metabolismo de la insulina porque el campo asumió, dado que se parece mucho a otra quinasa activada por insulina llamada Akt, que SGK haría lo mismo que Akt», dice senior autor Alexander A. Soukas, MD, Ph.D., investigador principal en el Centro de Medicina Genómica y Unidad de Diabetes de MGH y profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. «Tuvimos la idea, basada en algunos experimentos iniciales, de que en realidad podría estar funcionando en oposición a Akt, y que podría representar una forma de abordar la resistencia a la insulina en la diabetes de una manera muy diferente, promoviendo la salud metabólica y la sensibilidad a la insulina».

De hecho, los experimentos del equipo revelaron que cuando los ratones consumían una dieta poco saludable, Sgk (la versión para ratones de SGK) obstaculizaba la acción de la insulina al inhibir los efectos metabólicos beneficiosos de una molécula hepática llamada proteína quinasa activada por AMP. (AMPK). El bloqueo de la actividad de Sgk liberó los frenos de AMPK, lo que provocó que el hígado fuera más sensible a la insulina y quemara grasa en el proceso. «De esta manera, apuntar a Sgk puede ser una forma de abordar los cambios metabólicos en la diabetes tipo 2 de una manera que antes no se creía posible», dice Soukas.

Los hallazgos indican que inhibir la actividad de SGK en el hígado podría prevenir la resistencia a la insulina que es típica de la diabetes tipo 2. «En esencia, el bloqueo de SGK en el hígado restablece una acción más normal de la insulina, y en el proceso ayuda a bloquear la acumulación de grasa en el hígado y el aumento de peso que con tanta frecuencia acompañan a una dieta occidental», explica Soukas. «Si bien no esperaríamos que esto les diera a las personas el poder de comer comida rápida con impunidad, cuando se combina con ejercicio e intentos de comer de manera más saludable, tratamientos como este podrían revolucionar la forma en que tratamos la diabetes tipo 2».

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Asociación entre la bipedestación y la sensibilidad a la insulina Más información: Ben Zhou et al, La quinasa inducida por glucocorticoides y suero impulsa la resistencia a la insulina hepática mediante la inhibición directa de la proteína quinasa activada por AMP, Informes de celdas (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109785 Información de la revista: Cell Reports

Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Enzima que impulsa la resistencia a la insulina en el hígado y puede representar un tratamiento terapéutico prometedor target (13 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-enzyme-insulin-resistance-liver-therapeutic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.