Estrés que aumenta el cáncer
Los médicos e investigadores han notado recientemente una tendencia de que el estrés en pacientes tratadas con cáncer de mama tiende a correlacionarse con una mayor recurrencia del cáncer, que a menudo se propaga a los huesos y los pulmones, y con tasas más altas de la muerte. Ahora, una nueva investigación publicada hoy (17 de julio) en PLoS Biology proporciona un vínculo mecánico entre el estrés y la metástasis: se muestra que la activación del sistema nervioso simpático en ratones, una consecuencia del estrés crónico y la depresión, promueve la colonización de las células de cáncer de mama en los huesos.
«[Los autores] realmente armaron el cuadro completo», dijo Laurie McCauley, quien estudia los controles hormonales de la remodelación ósea en la Universidad de Michigan. Además de demostrar la participación del sistema nervioso simpático, los investigadores lograron reducir la metástasis al bloquear los efectos del estrés, lo que apunta a nuevas direcciones para las terapias farmacológicas, aunque señalan que la implicación inmediata es sobre la importancia de los pacientes…
El hueso se remodela constantemente. Algunos de los procesos de regeneración de los huesos están regulados por hormonas del sistema nervioso simpático, cuyas neuronas se extienden hacia la médula ósea y la fuerte capa externa de los huesos, llamada tejido cortical. Las hormonas secretadas por estas neuronas liberan citocinas que controlan el tráfico de células generadas en la médula ósea y los niveles de osteoclastos y osteoblastos, que intervienen en la remodelación ósea. Los investigadores descubrieron que los cambios en el microambiente óseo debido al estrés, que pueden aumentar los niveles de citoquinas, permitieron que las células de cáncer de mama metastásico colonizaran el hueso con mayor facilidad.
Al introducir células de cáncer de mama humano marcadas en la sangre de ratones , el investigador pudo observar cómo las células proliferaban en el hueso cuando se activaba el sistema nervioso simpático, ya sea estresando a los ratones o usando un fármaco que imita el estrés. La colonización de células cancerosas metastásicas en la médula ósea se vio favorecida por la actividad de la citoquina RANKL, que promueve la resorción ósea. La eliminación del receptor de RANKL en las células cancerosas bloqueó esta migración en los ratones.
«Un aumento de RANKL en el entorno de la médula ósea promueve la migración de las células de cáncer de mama hacia las osteblastos», dijo el coautor del estudio, Florent Elefteriou. de la Universidad Claude-Bernard, Francia.
Un anticuerpo contra esta citoquina podría entonces prevenir la metástasis de las células cancerosas en los huesos, y de hecho ya hay en el mercado un fármaco (Denosumab) que hace esto, y es Actualmente se utiliza para prevenir fracturas óseas. Sin embargo, es un fármaco muy potente que inhibe la actividad de los osteoclastos, células de reabsorción ósea, congelando eficazmente el proceso de remodelación ósea y aumentando la densidad ósea. Otra posibilidad es usar un bloqueador beta como el propranolol para bloquear el receptor adrenérgico 2 que se une a RANKL. Al probar el propranolol en el estudio actual, los autores encontraron que disminuyó significativamente la cantidad de lesiones y tumores observados en ratones inyectados con células de cáncer de mama humano.
Sin embargo, aunque el estudio sugiere dos nuevas rutas de medicamentos para prevenir la metástasis de células de cáncer de mama en los huesos, Elefteriou destaca las importantes implicaciones para garantizar que las pacientes con cáncer de mama reciban la atención de salud mental que necesitan para evitar la depresión.
«Tenemos un enfoque farmacológico, pero creo que necesitamos estrategias para reducir el estrés», dijo Elefteriou. «Sé que es difícil cuando te han diagnosticado cáncer, pero esa puede ser otra forma de disminuir la activación simpática y evitar estos efectos estimulantes sobre la metástasis en los huesos».
J. Campbell et al., «La estimulación de las células del estroma de la médula ósea del huésped por parte de los nervios simpáticos promueve la metástasis ósea del cáncer de mama en ratones», PLoS Biology, 10: e1001363, 2012.
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