Estudio clínico en marcha para una terapia con células asesinas naturales

ARRIBA: El Moores Cancer Center de la Universidad de California en San Diego está tratando pacientes en el ensayo clínico.WIKIMEDIA, TRITONSRISING

En un ensayo clínico único en su tipo , se está probando la seguridad de una inmunoterapia con células asesinas naturales derivada de células madre pluripotentes inducidas en 64 pacientes con una variedad de tumores sólidos. Los primeros pacientes recibieron las células en febrero en el Centro Oncológico Moores de la Universidad de California, San Diego (UCSD) y el Centro Oncológico MD Anderson. 

“Este es un logro histórico para el campo de las células madre&ndash ;medicina de base e inmunoterapia contra el cáncer. Este ensayo clínico representa el primer uso de células producidas a partir de células madre pluripotentes inducidas por humanos para tratar y combatir mejor el cáncer” dice Dan Kaufman de UCSD en un comunicado de prensa. Kaufman colabora con Fate Therapeutics, una empresa de biotecnología que desarrolló la terapia, e investigadores de la Universidad de Minnesota para desarrollar productos de células asesinas naturales (NK), incluido el…

Las células NK son células inmunitarias en el misma familia que las células T y B, y son muy buenos para atacar las células cancerosas para su destrucción. Los experimentos de laboratorio han demostrado que lo hacen atacando a las células que han perdido sus principales complejos de histocompatibilidad, señales de autorreconocimiento que le dicen al sistema inmunitario que no ataque, un fenómeno que puede ocurrir entre las células cancerosas pero no entre las células sanas. Los expertos no están seguros de qué proporción de células cancerosas pierden esa señal, dice Sandip Patel, quien es el médico principal que dirige el ensayo clínico en el Centro de Cáncer Moores, pero tienen la esperanza de que el ensayo clínico pueda ayudar a determinar qué pacientes con cáncer podrían beneficiarse más. del tratamiento con células NK.

Para acabar con el cáncer, las células NK secretan citocinas y quimiocinas. Es posible que los pacientes con cáncer no puedan producir suficientes células NK para combatir su cáncer, por lo que la idea, dice Patel, es reforzar sus suministros.

Este ensayo clínico está dirigido a pacientes con cáncer en etapa avanzada con tumores sólidos, incluyendo linfoma, cáncer colorrectal y cáncer de mama. Las denominadas células NK FT500 no sufren más alteraciones tras su derivación a partir de las células madre pluripotentes inducidas (iPSCs), ofreciendo la posibilidad de un tratamiento más rápido y prefabricado.

Existen varios otros ensayos clínicos que usan células NK como inmunoterapia para el cáncer, pero esos ensayos usan células NK directamente de un donante o del paciente. Por ejemplo, un ensayo clínico de células NK en Francia está usando células NK en nueve pacientes con cáncer gastrointestinal, según clinictrials.gov. Esas células NK se tomaron de donantes y se administraron al paciente.

Las terapias celulares aprobadas para el cáncer también se basan en la modificación de las células T, en esos casos para producir receptores de antígenos quiméricos (CAR) que se unen a las células cancerosas, y han sido eficaces. en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer como la leucemia, dice Patel a The Scientist. Esos enfoques han tenido un éxito limitado contra los tumores sólidos, pero las células NK tienen el potencial de ser una mejor opción de tratamiento si esas células cancerosas han perdido el MHC.

Consulte La próxima frontera de la terapia con células T y CAR: tumores sólidos

La principal desventaja de tomar células de un paciente y convertirlas en un producto de inmunoterapia celular es que el proceso puede llevar semanas. Pero para la mayoría de los pacientes que pueden no ser candidatos o pueden no tener tiempo para esperar un enfoque de este tipo, la idea de que existe una inmunoterapia lista para usar que podría potencialmente actuar como un fármaco vivo contra su cáncer, creo que es un concepto realmente emocionante, dice Patel a The Scientist.

Las células NK pueden evadir el rechazo inmunológico incluso si se derivan de iPSC de donantes porque no producen los antígenos leucocitarios humanos. en sus superficies celulares que activan las células inmunitarias del cuerpo. Debido a que FT500 es un producto celular que puede ser utilizado por cualquier persona, es inmediatamente accesible para el paciente sin tener que esperar las pocas semanas que se requieren para fabricar el producto celular, dice Uma Lakshmipathy de Thermo Fisher Scientific, quien no está involucrada con el prueba. Lakshmipathy es directora de investigación y desarrollo, donde utiliza su experiencia en investigación con células madre para guiar el desarrollo de ensayos analíticos y otros avances en el flujo de trabajo, especialmente para las terapias CAR T.

Sin embargo, es difícil trabajar con iPSC. . Son realmente desafiantes porque se diferencian espontáneamente, dice Teisha Rowland de la Universidad de Colorado Boulder, quien no está involucrada en el ensayo. Rowland es el director del Centro de Recursos Tecnológicos e Investigación de Células Madre y ha trabajado extensamente con iPSC. Ella dice que los investigadores deben inspeccionarlos visualmente todos los días y eliminar físicamente las células que muestran signos de diferenciación. Las iPSC requieren condiciones muy limpias sin antibióticos porque pueden afectar las capacidades de diferenciación de las células, según Rowland. Esto podría presentar un desafío para aumentar la producción de células NK derivadas de iPSC para usar como terapia celular.

Aunque este ensayo clínico se encuentra en las etapas iniciales con una fecha de finalización prevista para junio de 2020, los expertos están optimista de que este enfoque de células NK derivadas de iPSC generará tratamientos prometedores y efectivos. Estamos más cerca de lo que pensamos, dice Lakshmipathy.

Corrección (8 de mayo): La versión original de este artículo afirmaba erróneamente que un ensayo clínico usó células NK como terapia celular para el neuroblastoma. Usó células T NK. Este ejemplo se eliminó y se reemplazó con un ejemplo de un ensayo clínico con células NK. El científico lamenta el error.

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