Estudio de investigación identifica un objetivo clave en la hemofilia A resistente al tratamiento

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Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) han identificado un objetivo clave que puede ser responsable del fracaso del tratamiento en aproximadamente el 30 % de los pacientes con hemofilia A. El objetivo, conocido como factor activador de células B (BAFF, por sus siglas en inglés), parece promover anticuerpos e inhibidores contra el factor de coagulación sanguínea faltante que se administra a estos pacientes para controlar sus episodios de sangrado. Los hallazgos, publicados en el Journal of Clinical Investigation, plantean la posibilidad de usar terapias anti-BAFF, posiblemente en combinación con terapias de inmunotolerancia, para controlar la respuesta inmunitaria en algunos pacientes con hemofilia A grave.

La hemofilia A es la más trastorno hemorrágico hereditario común, que afecta a 1 de cada 10.000 hombres en todo el mundo. La afección es el resultado de la falta de un factor de coagulación conocido como factor VIII (FVIII), que provoca episodios de sangrado incontrolable, enfermedad de las articulaciones y un mayor riesgo de muerte. Para controlar la enfermedad, los pacientes reciben infusiones de la proteína FVIII para reemplazar el factor de coagulación faltante, pero por razones que los científicos no han entendido del todo, aproximadamente el 30 % de los pacientes con hemofilia A grave desarrollan anticuerpos neutralizantes conocidos como inhibidores del FVIII que impiden que el tratamiento funcionando, lo que afecta negativamente el control de la enfermedad.

Algunos pacientes resistentes a la terapia de reemplazo de proteína FVIII reciben inducción de tolerancia inmunológica (ITI), en la que se administran altas dosis de FVIII durante un período de uno a dos años para desarrollar la tolerancia . Sin embargo, la ITI es exigente para los pacientes y las familias, y el tratamiento, que es costoso e invasivo, no siempre es efectivo.

Para descubrir el mecanismo detrás de la respuesta inmunitaria anti-FVIII y exponer un objetivo potencial, los investigadores exploró el posible papel de BAFF en la regulación de los inhibidores de FVIII. Estudios anteriores han demostrado que los niveles altos de BAFF en plasma están implicados en algunas enfermedades autoinmunes, así como en los rechazos de trasplantes mediados por anticuerpos. Usando muestras de pacientes adultos y pediátricos con hemofilia A y modelos de ratones con hemofilia A, los investigadores exploraron su hipótesis de que BAFF puede jugar un papel en la generación y el mantenimiento de los anticuerpos FVIII.

El equipo de investigación, dirigido por CHOP y la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, encontró que los niveles de BAFF estaban elevados en pacientes pediátricos y adultos que eran resistentes a la terapia de reemplazo de FVIII; después de una ITI exitosa, esos niveles de BAFF disminuyeron a niveles similares a los de los pacientes sin inhibidores. En pacientes en los que la ITI no tuvo éxito, los niveles de BAFF permanecieron elevados. Trabajando en modelos de ratones, los investigadores encontraron que dar a los ratones una terapia anti-BAFF profiláctica antes del tratamiento con FVIII prevenía los inhibidores. En ratones con inhibidores establecidos, los investigadores encontraron que tratar a los ratones con anti-BAFF y rituximab, un anticuerpo quimérico que agota las células B maduras, redujo drásticamente los títulos de inhibidores de FVIII, al menos en parte, reduciendo las células plasmáticas específicas de FVIII.

«Nuestros datos sugieren que BAFF puede regular la generación y el mantenimiento de los inhibidores de FVIII, así como de las células B anti-FVIII», dijo el coautor principal Valder R. Arruda, MD, Ph.D., un investigador de la División de Hematología de CHOP y director del Centro para la Investigación de la Inmunogenicidad del Factor VIII de CHOP, financiado por los NIH. «Dado que actualmente se usa un anticuerpo anti-BAFF aprobado por la FDA para suprimir la respuesta inmunitaria en enfermedades autoinmunes, las investigaciones futuras deberían explorar el uso de este tratamiento en combinación con rituximab para lograr mejores resultados para los pacientes con hemofilia A resistentes a la terapia de reemplazo de proteína FVIII». .»

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El tratamiento temprano se vincula con la reducción del daño articular en adultos jóvenes con hemofilia A grave Más información: Bhavya S. Doshi et al, B cellactivating factor modula la respuesta inmunitaria del factor VIII en hemofilia A, Revista de Investigación Clínica (2021). DOI: 10.1172/JCI142906 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation

Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita: El estudio de investigación identifica un objetivo clave en la hemofilia A resistente al tratamiento ( 2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-key-treatment-resistent-hemophilia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.