Estudio encuentra que un fármaco popular para la insuficiencia cardíaca no es mejor que un fármaco más antiguo en los pacientes más enfermos
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Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis sugiere que un El fármaco utilizado para la insuficiencia cardíaca llamado sacubitrilo/valsartán no es mejor que el valsartán solo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave. El estudio también proporciona evidencia de que el tratamiento con valsartán puede ser un poco más seguro para pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada.
El estudio se publicó en línea el 3 de noviembre en JAMA Cardiology.
La insuficiencia cardíaca es una de las principales causas de hospitalización en los Estados Unidos, con aproximadamente dos hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca cada minuto. A menudo se desencadena por daño al corazón debido, por ejemplo, a un ataque al corazón o una infección viral. Un síndrome clínico complejo, la insuficiencia cardíaca conduce a una mayor retención de sal y agua por parte de los riñones. Esto da como resultado una acumulación de líquido en los pulmones, lo que provoca dificultad para respirar y fatiga. La respuesta del cuerpo al daño cardíaco es activar los sistemas reguladores hormonales que intentan restaurar el flujo sanguíneo normal a los órganos vitales. Con el tiempo, estos sistemas hormonales pueden provocar daños secundarios en el corazón y la circulación, lo que provoca un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. La mayoría de los medicamentos utilizados para tratar la insuficiencia cardíaca bloquean los efectos nocivos de los altos niveles de hormonas compensatorias.
El estudio, llamado ensayo LIFE, se centró en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada con capacidad de bombeo reducida, conocida como insuficiencia cardíaca. con una fracción de eyección reducida (HFrEF).
«Los pacientes con la insuficiencia cardíaca más grave a menudo no se incluyen en los ensayos clínicos porque están tan gravemente enfermos que no califican para participar», dijo el primer autor y el cardiólogo de la Universidad de Washington Douglas L. Mann, MD, Profesor de Medicina Tobias and Hortense Lewin. «Queríamos estudiar a estos pacientes porque su condición es mucho peor que la de los pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada. Es básicamente una enfermedad diferente. Debido a que las terapias médicas son limitadas en estos pacientes, las únicas opciones de tratamiento son el trasplante cardíaco o el ventrículo izquierdo. dispositivos de asistencia. Nuestra esperanza era que el tratamiento con sacubitrilo/valsartán evitaría la necesidad de trasplantar pacientes o utilizar costosos dispositivos mecánicos de asistencia circulatoria».
La combinación de sacubitrilo/valsartán demostró ser más eficaz que el estándar de tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina en un ensayo clínico grande anterior que involucró a más de 8000 pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida, pero solo 60 pacientes en ese ensayo (menos del 1 %) tenían enfermedad grave.
El ensayo LIFE actual incluyó a 335 pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada con fracción de eyección reducida. En promedio, los corazones de estos pacientes bombearon solo un tercio del volumen de sangre que deberían haber estado bombeando. Dichos pacientes tienen dificultad crónica para respirar y fatiga, incluso en reposo mientras reciben una terapia médica óptima. La mitad se asignó al azar para recibir sacubitrilo/valsartán junto con la terapia médica estándar para la insuficiencia cardíaca; la otra mitad recibió valsartán solo más terapia médica estándar. Ni los pacientes ni los investigadores sabían qué pacientes estaban en cada grupo. Ambos medicamentos son pastillas que se toman por vía oral. La duración del estudio fue de 24 semanas.
Para comparar la eficacia de los fármacos, los investigadores midieron los cambios en un biomarcador que es fácilmente detectable en la sangre, llamado propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT -proBNP). Los niveles del biomarcador se midieron antes de que los pacientes comenzaran el tratamiento y en varios momentos durante 24 semanas de terapia. Los niveles del biomarcador reflejan la cantidad de congestión que tienen los pacientes con insuficiencia cardíaca. Los niveles reducidos se asocian con síntomas mejorados de insuficiencia cardíaca, y los niveles elevados reflejan un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y una mayor probabilidad de muerte. El hallazgo principal fue que no hubo una diferencia estadísticamente significativa en los niveles del biomarcador durante 24 semanas en los pacientes que tomaron sacubitrilo/valsartán, en comparación con los pacientes que recibieron valsartán. Este hallazgo se observó en todos los subgrupos que se examinaron.
En comparación con valsartán solo, el grupo de tratamiento con sacubitril/valsartán tampoco mostró ninguna mejora en el número total de días con vida, días fuera del hospital y días libres de complicaciones de insuficiencia cardíaca. Sacubitrilo/valsartán y valsartán tampoco mostraron diferencias en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, las muertes por causas cardiovasculares o las muertes por cualquier causa. Hubo un aumento estadísticamente significativo en los niveles de potasio en los pacientes que recibieron sacubitrilo/valsartán; sin embargo, los niveles elevados de potasio no ponían en peligro la vida.
«Los hallazgos del ensayo realmente nos sorprendieron», dijo Mann, también profesor de biología celular y fisiología. «En todos los demás ensayos que involucraron sacubitrilo/valsartán, el fármaco mostró un beneficio sobre el estándar de atención, incluida la reducción de los niveles de NT-proBNP. Aunque no tuvimos un tamaño de muestra lo suficientemente grande en el ensayo para ver diferencias clínicamente significativas en el criterios de valoración entre los dos grupos, todos los resultados clínicos que medimos favorecieron el tratamiento con valsartán solo Dado que los resultados del ensayo no mostraron diferencias significativas a favor de una estrategia de tratamiento sobre la otra, no podemos decir que valsartán es mejor que sacubitrilo/valsartán para pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada. Pero como médico, a menudo tengo que tomar decisiones de tratamiento para mis pacientes en función de pruebas clínicas que no muestran claramente diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento. Para los pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, sacubitrilo/valsartán no parece proporcionar una ventaja sobre el valsartán, que es un medicamento genérico que es mucho menos costoso de usar y no se asoció con con niveles elevados de potasio y, por lo tanto, es más fácil de controlar con el tiempo».
Los investigadores especulan que la gravedad de la insuficiencia cardíaca en los pacientes del ensayo puede haber resultado en una pérdida de los efectos beneficiosos de la inhibición de la neprilisina, lo que explicaría por qué sacubitrilo/valsartán no era diferente de valsartán. Los estudios experimentales y clínicos han demostrado que la activación excesiva de los sistemas hormonales en la insuficiencia cardíaca avanzada grave puede anular los fármacos que se utilizan para bloquear estos sistemas con el fin de restablecer el equilibrio normal.
«La evidencia sugiere que sacubitrilo/ valsartán ayuda a los pacientes con insuficiencia cardiaca leve o moderada, pero no es mejor que valsartán para los pacientes con enfermedad grave», dijo Mann. «Aunque no pudimos demostrar un beneficio para sacubitrilo/valsartán en el ensayo LIFE, creemos que los resultados del ensayo serán útiles para los médicos que brindan atención a esta población vulnerable de pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada. Claramente, debemos hacer un mejor trabajo para prevenir que la insuficiencia cardíaca progrese a una etapa avanzada, y necesitamos más investigación para desarrollar mejores terapias médicas para los pacientes que progresan a etapas avanzadas».
Los colaboradores principales en este ensayo clínico nacional incluyen investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard y la Universidad de Duke.
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El ensayo farmacológico no encuentra ningún beneficio en la terapia combinada para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida Más información: Douglas L. Mann et al, Effect of Treatment With Sacubitril/Valsartan inpatients Con Insuficiencia Cardiaca Avanzada y Fracción de Eyección Reducida, JAMA Cardiology (2021). DOI: 10.1001/jamacardio.2021.4567 Información de la revista: JAMA Cardiology
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: Un estudio encuentra que un medicamento popular para la insuficiencia cardíaca no es mejor que medicamento más antiguo en los pacientes más enfermos (2021, 3 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-popular-heart-failure-drug-older.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.