Estudio fomenta un enfoque cauteloso de la terapia CRISPR
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Un estudio exhaustivo realizado por investigadores de Sanford Burnham Prebys, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y otros grupos ha demostrado que la edición de genes, específicamente la desactivación de genes (KO), con CRISPR-Cas9 puede favorecer a las células con formas mutadas de genes relacionados con el cáncer. Los hallazgos resaltan la necesidad de monitorear a los pacientes que se someten a terapia génica basada en CRISPR-Cas9 para detectar mutaciones relacionadas con el cáncer. El estudio fue publicado en la revista Nature Communications.
«Nuestro estudio muestra que en muchos tipos de células diferentes, la edición de genes CRISPR puede conferir una ventaja selectiva a las células que albergan mutaciones en genes asociados con el cáncer, como p53 y KRAS», dice la coautora principal Ani Deshpande, Ph. D., profesor asistente en el Centro de Cáncer Designado por el NCI en Sanford Burnham Prebys. «Hemos demostrado que cuando se usa CRISPR-Cas9 para editar el genoma, es probable que las células con mutaciones asociadas con el cáncer sean seleccionadas para sobrevivir y esto está más extendido de lo que los científicos creían previamente».
CRISPR-Cas9 funciona mediante la creación de rupturas de ADN de doble cadena en puntos específicos de una secuencia de ADN, lo que permite a los científicos identificar y editar genes específicos. Sin embargo, el gen p53 responde a las roturas de doble cadena deteniendo el crecimiento celular, lo que significa que las células que se han sometido a CRISPR crecerían y se dividirían con menos eficacia. Esto significa que las células con mutaciones en el gen p53 pueden seguir creciendo y dividiéndose normalmente, lo que les otorga una ventaja competitiva.
El gen p53 detiene la división celular si surge un error genómico e intenta corregir el problema. Si no se puede corregir el error, p53 iniciará la muerte celular programada antes de que las células se vuelvan cancerosas. Esto hace que p53 sea un gen anticancerígeno crítico y perder su función puede hacer que las personas sean más susceptibles a los tumores.
«El gen p53 es tan importante que en realidad se le conoce como el ‘guardián del genoma'», dice Deshpande. .
Los biólogos computacionales dirigidos por Eytan Ruppin, Ph.D., jefe del Laboratorio de ciencia de datos sobre el cáncer en el Centro para la investigación del cáncer del NCI y colíder del estudio, analizaron las respuestas de p53 a roturas de doble cadena en casi 1.000 líneas celulares humanas. En casi todos los tipos de células, encontraron que después de CRISPR-Cas9 KO, las células con genes p53 normales exhibieron un crecimiento más lento, mientras que aquellas con genes p53 mutados se vieron menos afectadas, lo que les permitió crecer más rápido y superar a las células normales. También descubrieron que CRISPR puede conferir una ventaja a las células con otras mutaciones asociadas con el cáncer, como las del oncogén KRAS.
«Esta no es la primera vez que los investigadores muestran que CRISPR puede introducir cambios potencialmente peligrosos». dice Ruppin, «Sin embargo, es la primera vez que estos efectos se han demostrado en tantas células diversas.
Los hallazgos apuntan a la necesidad de precaución en el uso de terapias genéticas basadas en CRISPR, particularmente individuos con mutaciones subyacentes en los genes p53 o KRAS». Se están desarrollando terapias CRISPR para corregir mutaciones en muchos tejidos humanos, pero como otros han señalado antes, debemos proceder con precaución, porque es posible que estemos seleccionando células que portan mutaciones en genes impulsores clave del cáncer al usar la edición CRISPR-Cas9, y eso podría ser potencialmente peligroso. Sin embargo, afortunada e importante, es mucho menos probable que las nuevas técnicas de edición CRISPR adicionales que se han desarrollado recientemente conlleven este riesgo, si es que lo hacen», agrega Ruppin.
«Las primeras técnicas CRISPR generaron rupturas de doble cadena, pero las iteraciones más modernas hacen ediciones más simples para apuntar al ADN», dice Deshpande. «Si usamos una versión sin corte de CRISPR, es probable que evitemos muchos de estos problemas, lo que podría ser una muy buena noticia para los pacientes».
A pesar de los riesgos potenciales, los autores creen que CRISPR sigue siendo un enfoque emocionante y revolucionario y que las barreras como esta no son insuperables. Ambos autores principales señalan que las tecnologías médicas prometedoras a menudo deben superar obstáculos antes de que sean lo suficientemente seguras para usarse en pacientes.
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Daño en el genoma por la edición de genes CRISPR/Cas9 más alto de lo que se pensaba Más información: Un mapeo sistemático de todo el genoma de la selección de mutaciones oncogénicas durante la edición del genoma CRISPR-Cas9, Nature Comm comunicaciones (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26788-6 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Cita: El estudio fomenta un enfoque cauteloso de las terapias CRISPR (2021) , 11 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-cautious-approach-crispr-therapeutics.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.