Estudio identifica a la sulfatasa como posible diana farmacológica para la enfermedad inflamatoria intestinal y el cáncer colorrectal
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Un nuevo estudio publicado en Nature descubrió que una sola sulfatasa contribuye a la degradación de la mucosidad que protege el revestimiento intestinal , lo que podría conducir a la enfermedad inflamatoria intestinal y al cáncer colorrectal.
La microbiota intestinal humana afecta significativamente varios aspectos de la salud y las enfermedades intestinales, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y el cáncer colorrectal. En el colon, la mucosidad secretada crea una barrera que separa los microorganismos intestinales del revestimiento del intestino, lo que evita el contacto cercano que puede provocar estas afecciones.
Algunas bacterias intestinales pueden utilizar glicoproteínas de mucina, la mucosidad principal componente, como fuente de nutrientes. Sin embargo, no está claro qué enzimas bacterianas inician la degradación de los complejos O-glicanos que se encuentran en las mucinas.
A pesar de las funciones críticas de las sulfatasas en muchos procesos biológicos, incluidas las enfermedades, los investigadores de un grupo de universidades, incluido el La Universidad de Liverpool, la Universidad de Gotemburgo y la Universidad de Michigan intentaron abordar la importante brecha de conocimiento con respecto a su especificidad y mecanismos.
Un componente principal de la mucosidad del colon es la mucina 2, una glicoproteína. La glicosilación de mucina es variable a lo largo del tracto gastrointestinal, con un aumento de la sulfatación en el colon, especialmente en el colon distal.
Para degradar los O-glucanos complejos que se encuentran en las mucinas, algunas bacterias intestinales humanas han desarrollado arsenales complejos de enzimas degradativas que incluyen sulfatasas.
Al caracterizar la actividad de 12 sulfatasas diferentes, los investigadores pudieron demostrar que las sulfatasas son esenciales para la utilización de los O-glucanos de mucina del colon distal por parte del simbionte intestinal humano Bacteroides thetaiotaomicron.
El estudio revela que B. thetaiotaomicron tiene una gran capacidad para crecer en mucina colónica altamente sulfatada y que posee sulfatasas capaces de eliminar grupos sulfato en todos los contextos en los que se sabe que se encuentran en la mucina. Sorprendentemente, los investigadores encontraron que una sola sulfatasa clave es desproporcionadamente importante para el crecimiento de los O-glicanos de mucina del colon.
Los hallazgos respaldan un papel fundamental para las sulfatasas activas tanto en la colonización normal como en la inflamación.
Dado que las estructuras de los glucanos de mucina pueden variar entre los huéspedes mamíferos, es posible que estos pasos críticos eventualmente deban validarse en humanos.
Estos hallazgos informarán futuras investigaciones sobre el bloqueo de esta vía enzimática compleja y la posible inhibición de las actividades de degradación de la mucina en bacterias que contribuyen a enfermedades como la EII.
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La enzima descubierta en el intestino podría conducir a un nuevo biomarcador de enfermedades Más información: Eric Martens, Una bacteria intestinal requiere una sola sulfatasa para acceder a la mucina colónica, Nature (2021) ). DOI: 10.1038/s41586-021-03967-5. www.nature.com/articles/s41586-021-03967-5 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Liverpool Cita: El estudio identifica a la sulfatasa como un fármaco potencial objetivo para la enfermedad inflamatoria intestinal y el cáncer colorrectal (6 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-sulfatase-potential-drug-inflamatorio-bowel.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.