Estudio identifica fármacos específicos que pueden prevenir la actividad causante de enfermedades de células inmunitarias clave
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Los macrófagos son células clave del sistema inmunitario con muchas funciones beneficiosas importantes, pero también pueden exacerbar muchas enfermedades comunes .
Los macrófagos polarizados o activados en un tipo llamado M1 pueden suprimir el crecimiento de vasos sanguíneos y tumores. Por el contrario, los macrófagos polarizados de tipo M2 pueden exacerbar el crecimiento tumoral y promover ciertas enfermedades, como la degeneración macular relacionada con la edad (AMD) «húmeda», una de las principales causas de ceguera. Además, los macrófagos de tipo M2 pueden promover la fibrosis tisular y contribuir a las enfermedades alérgicas y parasitarias.
No se ha entendido bien cómo ocurre la polarización de los macrófagos en el tipo M1 versus el tipo M2. Ahora, un equipo de investigación del Hospital General de Massachusetts (MGH), dirigido por Alexander G. Marneros, MD, Ph.D., investigador del Centro de Investigación de Biología Cutánea del MGH, ha descubierto los mecanismos de señalización y los cambios en el metabolismo celular que ocurren durante la polarización de los macrófagos con un detalle sin precedentes.
Combinaron estos hallazgos con los resultados de las pruebas de detección de fármacos para demostrar que es posible bloquear selectivamente la polarización de tipo M2 sin afectar a los macrófagos de tipo M1, lo que resulta en un claro beneficio en un modelo de ratón de AMD «húmeda».
Describen su investigación en la revista Cell Reports.
«Debido a que estos dos tipos de macrófagos pueden tener efectos opuestos en varias enfermedades comunes, sería ser importante terapéuticamente para inhibir selectivamente la polarización de macrófagos de tipo M2 sin bloquear la polarización de tipo M1», explica Marneros, profesor asociado de Dermatología en la Escuela de Medicina de Harvard.
«En muchas enfermedades, ambas poblaciones de macrófagos están presentes, pero uno es predominante. Por ejemplo, los macrófagos de tipo M2 aumentan en los ojos de los pacientes con AMD húmeda», dice. «Pero si podemos cambiar el equilibrio de los macrófagos de tipo M2 a M1, esto significaría que podríamos influir en los resultados de la enfermedad a través de nuevos terapias».
Marneros y sus colegas encontraron medicamentos que bloquean selectivamente los macrófagos de tipo M2, pero no los de tipo M1. Sorprendentemente, estos medicamentos ya están en uso clínico para otras indicaciones y, por lo tanto, podrían reutilizarse para este uso.
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«Entre los inhibidores más potentes de la polarización de los macrófagos de tipo M2 había dos grupos de medicamentos llamados inhibidores de MEK e inhibidores de HDAC», dice Marneros. La experiencia de los médicos en el uso de estos medicamentos para otras indicaciones los hace particularmente prometedores como nuevos terapias en enfermedades exacerbadas por macrófagos de tipo M2.
Además, los nuevos conocimientos sobre los cambios celulares específicos que ocurren con la polarización de macrófagos de tipo M1 versus M2 proporcionados en este estudio ofrecen nuevas y emocionantes oportunidades terapéuticas adicionales. tunidades
Explorar más
La variación de los niveles de células inmunitarias en los tumores cerebrales caninos podría proporcionar objetivos terapéuticos Más información: Alexander G. Marneros et al, Caracterización global de los mecanismos de polarización de macrófagos e identificación de tipo M2 inhibidores de polarización, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109955 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: El estudio identifica medicamentos específicos que pueden prevenir la actividad que causa enfermedades de células inmunes clave (2 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-specific-drugs-disease-causing-key-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.