Estudio: microARN, retrovirus se coordinan para influir en la pluripotencialidad
Células madre embrionarias humanasWIKIMEDIA, NISSIM BENVENITSKY Las células madre pluripotentes son capaces de generar todos los linajes de células embrionarias pero, hasta ahora, los científicos rara vez podían manipular células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y células madre embrionarias. células madre (ESC) para generar tipos de células extraembrionarias, como las células placentarias. Un estudio publicado esta semana (12 de enero) en Science ha demostrado que la eliminación de un microARN en particular, miR-34a, de una célula madre puede iniciar una vía molecular que induce retrovirus endógenos y, al mismo tiempo, tiempo, permite que las iPSC y las ESC formen de manera consistente células extraembrionarias en una placa.
Los resultados sugieren que una clase particular de ARN no codificante funciona en concierto con los elementos virales latentes del trabajo del genoma para limitar la actividad de las células madre. potencial, y que la eliminación de un miARN clave puede eliminar esta limitación, al menos in vitro.
«Al principio, teníamos algunas dudas sobre nuestros hallazgos». dijo el coautor Lin He, profesor asociado de…
Aunque las células madre pueden dar lugar a prácticamente cualquier tipo de célula dentro del embrión, tienen un potencial limitado para dar lugar a tipos de células extraembrionarias. Él y sus colegas buscaron explorar cómo el cuerpo restringe el potencial iPSC y ESC.
Él y sus colegas sospecharon que los miARN, pequeños ARN no codificantes que regulan la expresión génica, podrían proporcionar una pieza del rompecabezas, en parte porque se ha demostrado que los microARN juegan papeles importantes en casi todos los procesos celulares y moleculares relacionados con el desarrollo y la enfermedad, dijo.
De hecho, cuando los investigadores eliminaron miR-34a en células madre murinas in vitro, descubrieron que esto desencadenó un vía molecular extraña que simultáneamente aumentó la expresión del retrovirus endógeno MERVL y permitió que las células madre que rara vez se ha demostrado que producen tipos de células extraembrionarias los produzcan de manera consistente, en grandes cantidades y con mayor eficiencia que las técnicas existentes, como la transferencia nuclear de células somáticas (SCNT).
Los investigadores sospechan que el gen Gata2, un objetivo importante de miR-34a, juega un papel esencial tanto en el aumento de la expresión de retrovirus endógenos como en d en el potencial bidireccional recién descubierto de las células madre. De hecho, cuando el equipo eliminó Gata2 en el laboratorio, esto no tuvo ningún efecto en las ESC murinas de tipo salvaje, pero evitó la expresión del retrovirus endógeno MERVL en las ESC a las que les faltaba miR-34a.
Esto abre muchas posibilidades, dijo. Identificamos una nueva vía que regula la pluripotencialidad, y eso es solo el comienzo. Usando esto como un punto de entrada, podemos identificar componentes adicionales en esta vía molecular.
En general, este es un trabajo realmente bueno, dijo Robert Blelloch, experto en ESC y miARN de la Universidad de California. , San Francisco, que no participó en la investigación.
Blelloch señaló que trabajos anteriores han demostrado que un pequeño número de células desarrollan de forma independiente el potencial para producir tipos de células extraembrionarias, incluso sin manipulación genética, y que el proceso estuvo previamente vinculado a retrovirus endógenos. El presente estudio muestra que se puede aumentar la cantidad de estas células eliminando miARN [y] que los miARN estabilizan el estado pluripotente, dijo. Tal vez, con manipulaciones algo pequeñas, podríamos expandir [nuestro] repertorio de células.
YJ Choi et al., La deficiencia del microARN miR-34a amplía el potencial del destino celular en células madre pluripotentes, Ciencia, doi:10.1126/science.aag1927, 2017.
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