Estudio: Nuevo enfoque puede impulsar las inmunoterapias contra el cáncer de próstata
Crédito: CC0 Public Domain
Los investigadores han descubierto una nueva forma de transformar los tejidos que rodean los tumores de próstata para ayudar a las células inmunitarias del cuerpo a combatir el cáncer. El descubrimiento, realizado en células humanas y de ratón y en ratones de laboratorio, podría conducir a mejoras en los tratamientos de inmunoterapia para el cáncer de próstata, el segundo cáncer más común en los hombres en los EE. UU.
Usando una técnica llamada reprogramación epigenética, los investigadores alteraron el tumor y el microambiente del tumor mediante la inhibición de la expresión de una proteína conocida como potenciador de zeste homolog2, o EZH2, que se encuentra en niveles elevados en el cáncer de próstata. Esta proteína ayuda a los tumores a resistir las inmunoterapias con inhibidores de puntos de control, que están diseñadas para bloquear otras proteínas que pueden impedir que las células inmunitarias eliminen las células cancerosas.
Al inhibir EZH2, los investigadores pudieron reducir la resistencia del tumor a los inhibidores de puntos de control. . Si se confirman en los ensayos clínicos, los hallazgos de la investigación, publicados recientemente en la revista Nature Cancer revisada por pares, podrían aumentar potencialmente el porcentaje de pacientes con cáncer de próstata que responden con éxito a esta terapia.
«Nuestro objetivo es aplicar nuestra estrategia para activar el sistema inmunitario de los pacientes con cáncer de próstata y hacer que el cáncer sea vulnerable al propio sistema inmunitario del paciente», dijo la bióloga molecular y celular Leigh Ellis, Ph.D., directora científica del Centro para la Excelencia en Investigación Urológica de Cedars-Sinai Cancer y autor correspondiente del estudio multiinstitucional.
Los hallazgos del estudio se realizaron a través del estudio de la epigenética del cáncer. Mientras que la genética tradicional describe la forma en que las secuencias de ADN en nuestros genes se transmiten de una generación a la siguiente, la epigenética describe cómo los genes se activan y desactivan en el cuerpo de un individuo para producir proteínas. Los mecanismos epigenéticos alterados pueden alterar la función de los genes y formar células cancerosas.
Los investigadores se concentraron en los mecanismos de EZH2 que alteraron la función de los genes de las células de la próstata, desactivando la respuesta inmunitaria y en cómo volver a activarla. .
Investigaciones bien establecidas han demostrado que EZH2 inactiva varios genes supresores de tumores en numerosos tipos de cáncer, incluido el de próstata. Con base en esos hallazgos anteriores, los investigadores inhibieron genética y químicamente EZH2 para activar importantes genes relacionados con el sistema inmunológico llamados genes estimulados por interferón. Los interferones son proteínas que alertan al sistema inmunitario para que ataque las células cancerosas.
Esta acción, denominada «mimetismo viral», implica la reapertura de áreas inactivas del conjunto completo de instrucciones genéticas del organismo genómico que normalmente están cerrados para la acción. Ese proceso llevó a la célula tumoral a activar los genes estimulados por interferón, lo que indicó al sistema inmunitario que mejorara la respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control.
«Descubrimos que el mimetismo viral es clave para activar los genes estimulados por interferón, dijo Ellis. «Con la terapia epigenética, podemos obtener la respuesta inmunitaria que queremos».
En los últimos años, los medicamentos de inmunoterapia se agregaron a los regímenes de quimioterapia, o se usaron solos, para ayudar a las propias células inmunitarias del paciente a atacar pero la respuesta, aunque prometedora en el tratamiento de la piel, el colon, el pulmón, el hígado y otros tipos de cáncer, sigue siendo baja actualmente, entre el 70 % y el 85 % de los pacientes que toman medicamentos de inmunoterapia no responden a ellos.
La Los hallazgos del estudio de los investigadores tienen el potencial de enfoques de tratamiento personalizados en el futuro, que pueden incluir regímenes combinados de inhibidores de EZH2 e inhibidores de puntos de control como una estrategia novedosa para aumentar la respuesta del cáncer de próstata a la inmunoterapia de puntos de control. Tras la reciente aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los inhibidores de EZH2, Ellis y Edwin M. Posadas, MD, director médico del Centro para la Excelencia en Investigación Urológica y profesor asociado en la División de Oncología de Cedars-Sinai Cancer, planean lanzar un Cedars -Ensayo clínico basado en el Sinaí de un inhibidor de EZH2 en pacientes con cáncer de próstata.
«Estamos muy complacidos de ver al Dr. Ellis, uno de nuestros investigadores reclutados recientemente, contribuir con un avance tan significativo en el campo del cáncer de próstata. «, dijo Dan Theodorescu, MD, Ph.D., director de la empresa Cedars-Sinai Cancer y profesor de Cirugía y Patología y Medicina de Laboratorio. «El cáncer de próstata ha sido un desafío para tratar incluso con inmunoterapia, y este trabajo ayudará a superar algunas de las barreras y, con suerte, mejorará el resultado para los pacientes».
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Los genes y las células inmunitarias predicen el éxito de la inmunoterapia en el cáncer de vejiga Más información: Katherine L. Morel et al, la inhibición de EZH2 activa un eje de estrés de interferón dsRNASTING que potencia la respuesta a PD-1 bloqueo de puntos de control en el cáncer de próstata, Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038/s43018-021-00185-w Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por Cedars-Sinai Medical Center Cita: Estudio: Nuevo enfoque puede estimular la próstata inmunoterapias contra el cáncer (2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-approach-boost-prostate-cancer-immunotherapies.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.