Estudio plantea interrogantes sobre xenoinjertos derivados de pacientes
Glioblastoma en un niño de 15 añosWIKIMEDIA, CHRISTARAS AEn los últimos años, los investigadores han trasplantado tumores de pacientes, llamados xenoinjertos derivados de pacientes (PDX), en ratones para estudiar los cánceres y sus respuestas a las drogas. Un estudio publicado ayer (9 de octubre) en Nature Genetics plantea preguntas sobre qué tan bien estos modelos representan los cánceres humanos. El estudio encuentra que cuando se trasplantan a ratones, los cánceres experimentan cambios genómicos diferentes a los que experimentan en huéspedes humanos.
“La suposición es que lo que crece en el PDX refleja la mayor parte del tumor en el paciente” el autor del estudio y genetista del cáncer Todd Golub, tanto del Instituto Broad, en el MIT, como de Harvard, le dice a Nature News. «Pero hay una remodelación bastante espectacular del genoma del tumor».
Investigaciones anteriores habían sugerido que los PDX eran representantes bastante buenos de los cánceres humanos, y los investigadores han invertido mucho en el desarrollo de PDX. Investigadores de EE. UU. y Europa…
Para observar más de cerca qué tan bien los PDX recapitulan los cánceres humanos, los investigadores se basaron en datos disponibles públicamente sobre cambios en el número de copias de genes (en algunos casos extrapolados de la expresión génica). datos) en PDX. Compararon estos datos con datos equivalentes sobre los tumores humanos de los que se derivaron los PDX. También compararon datos de los PDX con datos de cáncer humano del Cancer Genome Atlas. En total, el estudio incluyó más de 1000 muestras de PDX que representaban 24 tipos de cáncer.
Los cambios genéticos que ocurrían en los PDX eran a menudo diferentes a los de los pacientes humanos, informa el estudio. Por ejemplo, los glioblastomas humanos a menudo obtienen copias del cromosoma siete, pero los PDX derivados de glioblastomas tienden a perder copias del cromosoma siete, informa Nature News.
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Una función de los PDX es crear modelos de cáncer para pruebas de fármacos. En consecuencia, los investigadores investigaron la relación entre la inestabilidad del genoma en los PDX y las respuestas a los tratamientos contra el cáncer, utilizando los datos disponibles. Descubrieron que los tipos de cambios que ocurren en los PDX afectan sus respuestas a diferentes medicamentos contra el cáncer.
A Golub le preocupa cómo estos cambios podrían afectar la capacidad de predecir las respuestas de pacientes individuales a los medicamentos utilizando modelos PDX, que funcionan como el avatares de pacientes, le dice a Nature News. Plantea algunas preguntas importantes sobre cómo interpretar los resultados de los avatares, dice.
Sin embargo, varios investigadores le dijeron a Nature News que incluso a la luz de estos hallazgos, los PDX son útiles y seguir siendo así. Continuaremos viendo mucha actividad con estos modelos, son un gran avance, no un obstáculo, dice Carlos Caldas, investigador del Cancer Research UK Cambridge Institute de la Universidad de Cambridge, a Nature News. Han llegado para quedarse.
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