Estudio podría allanar el camino para crear opioides más seguros
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Los investigadores pueden haber descubierto nuevas respuestas sobre cómo crear opioides más seguros. Diseñar un nuevo opioide para eludir la parte del cerebro que siente placer, pero conservando las propiedades analgésicas, lo que convierte a los opioides en uno de los analgésicos más efectivos.
En un estudio publicado en Nature el 13 de octubre, los investigadores observaron cómo los opioides pueden haber llegado a ser tan ampliamente abusados.
«Identificamos una fuente importante de cómo los opioides mu median la recompensa», dijo el autor principal. Daniel Castro, instructor interino en anestesiología y medicina del dolor en UW Medicine y parte de The Bruchas Lab, que examina cómo los circuitos neuronales afectan los comportamientos motivados. «Proporcionamos un modelo de cómo funciona el sistema».
Estudiaron una parte del cerebro llamada núcleo accumbens, una región clave en el circuito de recompensa del cerebro. Cuando hacemos algo que se considera gratificante, las neuronas de dopamina se proyectan a esta área del cerebro y nos hacen sentir bien y desear más.
«Los mu-opioides como la morfina actúan sobre receptores específicos en el cerebro, como llaves en una cerradura», dijo Michael Bruchas, profesor de anestesiología y medicina del dolor de la UW. «Aislamos una nueva vía cerebral en la que estos receptores ejercen efectos poderosos para promover el comportamiento de consumo de recompensas».
Descubrieron que los receptores opioides se encuentran en una parte del cerebro llamada núcleo dorsal del rafe, ubicado hacia la parte posterior del cerebro por el tronco cerebral. Actúan alterando la comunicación entre el rafe y el núcleo accumbens, que se encuentran en la parte frontal del cerebro.
«Este hallazgo fue bastante inesperado», dijo Castro.
Bruchas dijo antes el trabajo se había centrado únicamente en cómo los receptores opioides mu alteran la transmisión de dopamina.
Para crear un opioide seguro, las compañías farmacéuticas tendrían que evitar o crear formas de desviar el efecto del fármaco del rafe dorsal al núcleo accumbens. vía, dijo Castro.
Los investigadores se centraron en el receptor de péptido opioide MOPR. Cuando se estimula, MOPR altera la respiración, la analgesia, el comportamiento de recompensa y puede inducir el abuso de sustancias y la sobredosis. Este es el receptor de péptido opioide más común al que se dedican los analgésicos opioides y los opiáceos de los que se abusa. Alterar su función puede causar abstinencia agonizante y promover más abuso. Esta es la razón por la cual las personas pueden volverse incapaces de abstenerse de usar drogas como la heroína o la morfina.
Los investigadores pudieron hacer este descubrimiento utilizando herramientas de neurociencia y farmacología muy modernas. Las herramientas incluyen imágenes de calcio in vivo, CRISPR Cas-9 (una técnica que ganó el Premio Nobel 2020), hibridación fluorescente in situ y optogenética, un enfoque que ha revolucionado la neurociencia.
El estudio abre muchas vías nuevas para obtener más información sobre qué otros comportamientos media o modera el sistema, proporcionando posibles nuevas vías para los opiáceos u otras drogas que alivian el dolor.
Mientras tanto, la epidemia de opiáceos ha durado más de 20 años. La primera ola comenzó con una mayor prescripción de opioides en la década de 1990, con muertes por sobredosis de opioides recetados. La segunda ola comenzó en 2010, con rápidos aumentos en las muertes por sobredosis de heroína, y ahora estamos en una tercera ola de opioides sintéticos.
Según los Centros para el Control de Enfermedades, las muertes por sobredosis de opioides, incluso con receta los opioides, la heroína y los opioides sintéticos (como el fentanilo), se han multiplicado por seis desde 1999. Las sobredosis de opioides mataron a casi 50 000 personas en 2019, y casi el 73 % de esas muertes involucraron opioides sintéticos. El Laboratorio Bruchas, junto con colegas del Centro de Neurobiología, Adicción, Dolor y Emoción de la UW, están investigando activamente la ciencia detrás de nuevos tratamientos para el abuso de drogas y los trastornos de salud mental.
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Más de dos tercios de las muertes por sobredosis de drogas en 2017 involucraron opioides Más información: Daniel C. Castro et al, Un circuito de opioides endógeno determina el consumo de recompensa dependiente del estado, Naturaleza (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-04013-0 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Washington Cita: El estudio podría allanar el camino para crear opioides más seguros (2021 , 14 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-pave-safer-opioids.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.