Estudio revela disparidad entre fibroblastos de diferentes enfermedades pancreáticas
Los fibroblastos presentes en diferentes enfermedades pancreáticas son genéticamente distintos y sus funciones están ‘programadas’ por el entorno único de cada enfermedad, según una nueva investigación de la Universidad de Liverpool (Reino Unido) ).
Además de diferentes perfiles genéticos, el equipo descubrió, para su sorpresa, que los fibroblastos específicos de la enfermedad conservan su expresión génica única después del aislamiento y el cultivo. Dado que los fibroblastos son un objetivo clave en el desarrollo de fármacos para estas enfermedades, los hallazgos tienen implicaciones importantes para la forma en que se lleva a cabo la investigación.
Los fibroblastos son las células más comunes dentro de los tejidos conectivos del cuerpo y desempeñan un papel fundamental en la cicatrización de heridas. Pero también pueden ser reclutados por células cancerosas para ayudarlas a crecer, propagarse y evadir el sistema inmunológico del cuerpo.
Financiado en parte por la organización benéfica Pancreatic Cancer Research Fund del Reino Unido, el equipo de Liverpool es el primero en aislar, caracterizar y comparar las propiedades de los fibroblastos que se encuentran en el cáncer de páncreas, la pancreatitis crónica y los tumores periampulares (un cáncer raro que afecta el área entre el conducto biliar, el páncreas y el intestino delgado).
El investigador principal, el profesor Eithne Costello, dijo: » Durante mucho tiempo se pensó que los fibroblastos de diferentes enfermedades pancreáticas eran muy parecidos y tenían funciones similares. Pero hemos podido demostrar por primera vez que esto no es así en absoluto. Si bien los fibroblastos de distintas enfermedades comparten muchas propiedades, cada enfermedad cambia. el fibroblasto de una manera diferente y está claro que los investigadores que usan fibroblastos para la investigación de enfermedades específicas deben asegurarse de usar los apropiados para su trabajo».
El estudio, publicado en la revista al Cancer Research, encontró que menos de una cuarta parte de los genes activados se compartían entre fibroblastos aislados de diferentes grupos de enfermedades, en comparación con los fibroblastos encontrados en tejido normal. Cuando las comparaciones se restringieron solo a los fibroblastos asociados a enfermedades, menos del uno por ciento de los genes expresados diferencialmente fueron comunes en todos los tipos de enfermedades.
Los fibroblastos son particularmente abundantes en el cáncer de páncreas y secretan factores de crecimiento y otras sustancias químicas para promover la crecimiento de una capa fibrosa similar a una cicatriz alrededor del tumor, el estroma, que impide que los medicamentos lleguen a las células cancerosas internas. Es esta función clave en el microambiente de los tumores de cáncer de páncreas y su compleja interacción con las células circundantes lo que convierte a los fibroblastos en un foco importante de investigación para encontrar posibles dianas farmacológicas.
Cuando el equipo analizó muestras de sangre de 230 pacientes con diferentes enfermedades pancreáticas y donantes sanos, encontraron que los pacientes con cáncer de páncreas tenían niveles mucho más altos de una proteína producida por los fibroblastos en las muestras, en comparación con los pacientes con pancreatitis crónica.
La proteína conocida como TNC es una de las principales proteínas producido por los fibroblastos para ayudar al crecimiento del estroma en el cáncer de páncreas. Pero curiosamente, cuando el equipo eliminó esta proteína de los fibroblastos y evaluó su efecto sobre la migración de las células de cáncer de páncreas, las células cancerosas comenzaron a migrar más.
«Esto sugiere que la TNC en los fibroblastos de alguna manera inhibe la migración de las células cancerosas, que es algo que no se ha informado antes y merece una mayor investigación. También subraya cuán compleja es la interacción entre los fibroblastos y las células del cáncer de páncreas», dijo el co-investigador, el Dr. Lawrence Barrera.
Sin embargo, aunque el potencial de TNC como diana terapéutica sigue sin estar claro, el equipo de investigación cree que la clara diferencia en los niveles de TNC que se encuentran en la sangre de pacientes con cáncer de páncreas y aquellos con pancreatitis crónica puede ser un biomarcador potencial para distinguir entre el dos enfermedades, algo que actualmente solo se puede determinar clínicamente o mediante una biopsia de tejido.
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Los científicos han identificado la presencia de células supresoras del cáncer en el cáncer de páncreas Más información: Lawrence N Barrera et al, Los fibroblastos de distintas patologías pancreáticas exhiben propiedades específicas de la enfermedad, Cáncer Investigación (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3534 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Liverpool Cita: Estudio revela disparidad entre fibroblastos de diferentes enfermedades pancreáticas (2020, 18 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-reveals-disparity-fibroblasts-pancreatic-diseases.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.