Estudio revela mecanismos genéticos y celulares de la enfermedad de Crohn
Micrografía de gran aumento de la enfermedad de Crohn. Biopsia de esófago. Tinción H&E. Crédito: Nephron/Wikipedia
Los investigadores de Mount Sinai han identificado los mecanismos genéticos y celulares de la enfermedad de Crohn, proporcionando nuevos conocimientos para futuros tratamientos que podrían ofrecer un enfoque personalizado para los pacientes con la enfermedad inflamatoria crónica, según un estudio publicado en Nature en marzo. 31.
Los investigadores descubrieron que bloquear la subunidad gp130 del receptor de citoquinas común puede beneficiar a algunos pacientes con la enfermedad de Crohn y podría complementar un tratamiento estándar para la enfermedad de Crohn de moderada a grave conocido como tratamiento anti-factor de necrosis tumoral (TNF). Este tratamiento utiliza medicamentos conocidos como inhibidores de TNF para bloquear los glóbulos blancos que producen la proteína TNF, que causa la inflamación.
La enfermedad de Crohn es una enfermedad intestinal inflamatoria crónica con cicatrización anormal frecuente y complicaciones que estrechan o restringen el paso a través el tracto digestivo Las complicaciones asociadas con la enfermedad de Crohn son impulsadas por la comunicación entre células llamadas macrófagos que detectan y destruyen bacterias u organismos dañinos y células conocidas como fibroblastos que ayudan en la cicatrización de heridas. Los investigadores de Mount Sinai analizaron tejidos inflamados y normales del intestino delgado en humanos y modelos de lesiones intestinales en peces cebra, y demostraron que un nicho de macrófagos-fibroblastos desregulado puede ser impulsado por mutaciones asociadas a la enfermedad de Crohn en el gen NOD2.
Estos hallazgos se informan en el vigésimo aniversario del descubrimiento por Judy H. Cho, MD, Decana de Genética Traslacional y Directora del Instituto Charles Bronfman para Medicina Personalizada en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, sus colegas y otros. que las variantes genéticas que hacen que la proteína producida por NOD2 pierda su función están asociadas con un mayor riesgo de enfermedad de Crohn. NOD2 reconoce los componentes bacterianos y el sistema inmunitario intestinal está expuesto a altas concentraciones bacterianas tanto en estados sanos como enfermos. Sin embargo, las razones por las que las mutaciones en NOD2 provocan un mayor riesgo de enfermedad de Crohn y por las que algunos pacientes no responden a los medicamentos anti-TNF seguían estando incompletamente definidas hasta ahora. Los pacientes que portan mutaciones en NOD2 tienen una mayor expresión génica de macrófagos y fibroblastos activados y, en particular, una expresión génica elevada relacionada con gp130. Dado este hallazgo, los investigadores creen que el bloqueo de la proteína gp130 puede ayudar a los pacientes que no responden al tratamiento con medicamentos anti-TNF.
«Nuestro trabajo define un mecanismo completamente nuevo mediante el cual las mutaciones de NOD2 confieren riesgo, concretamente a través de diferenciación alterada de los monocitos sanguíneos recién reclutados con el tiempo», dice el Dr. Cho. «Agudiza los esfuerzos de investigación actuales relacionados con análisis de sangre y tejido en serie para definir cómo se puede mejorar la falta de respuesta o la pérdida de respuesta a las terapias anti-TNF».
Shikha Nayar, primera autora del estudio y un doctorado candidato en el laboratorio del Dr. Cho en Icahn Mount Sinai, dijo que los hallazgos podrían proporcionar un enfoque más personalizado para la atención del paciente en el futuro. «Hemos desarrollado nuevos modelos in vivo e in vitro para definir los mecanismos y el momento de la progresión de la enfermedad», dice. «Estos estudios pueden ayudar a adaptar los tratamientos de manera más efectiva para los pacientes con enfermedad de Crohn que tienen mutaciones en NOD2 y firmas elevadas que hemos descrito».
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La investigación descubre un posible vínculo entre la enfermedad de Crohn y el Parkinson en la población judía Más información: Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03484-5 Información de la revista: Nature
Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita: El estudio revela los mecanismos genéticos y celulares de la enfermedad de Crohn (31 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-03-reveals-genetic-cellular-mechanisms-crohn.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.