Evidencia creciente relaciona el COVID-19 con el riesgo de diabetes
ARRIBA: ISTOCK.COM, spukkato
Poco después de que el COVID-19 azotara Milán, Italia, a principios de 2020 con efectos devastadores, Paolo Fiorina, un endocrinólogo de la Universit degli Studi di Milano, se dirigía a su lugar de trabajo en el Hospital Sacco cuando un patólogo lo contactó sobre los pacientes que había examinado y que habían muerto recientemente a causa de la enfermedad. Todos los fallecidos, no solo los diabéticos, tenían niveles elevados de azúcar en la sangre, lo que se conoce como hiperglucemia. Fiorina dice que lo primero que pensó fue que debía haber un error. Los pacientes diabéticos son más propensos a morir de COVID-19 en comparación con los no diabéticos, así que pensé que esta podría ser la causa, explica, pero eso no explicaría por qué las personas metabólicamente sanas también tenían hiperglucemia cuando murieron. /p>
Fiorina revisó los registros de los pacientes fallecidos y revisó los registros médicos de otras personas ingresadas en el hospital con COVID-19, y pronto se dio cuenta de que un número inesperadamente grande de ambos tenía niveles anormalmente altos de azúcar en la sangre. . Algunos de ellos tenían registros médicos disponibles antes de sus admisiones por COVID-19, y estos generalmente no mostraban signos de diabetes o prediabetes, condiciones asociadas con azúcar en sangre desregulada. Así que comenzamos a pensar en un vínculo potencial entre COVID-19 y disglucemia o anomalías glucometabólicas, dice Fiorina.
Eso llevó a la publicación de un estudio en mayo de 2021 que informó sobre una cohorte de 551 personas admitidas al hospital de Fiorinas con COVID-19; casi la mitad tenía niveles de azúcar en la sangre más altos de lo normal. Incluso entre el 27 por ciento de los pacientes que tenían niveles normales de azúcar en la sangre, un seguimiento posterior reveló que algunos de ellos mostraron cambios en el control del azúcar en la sangre con el tiempo después de recuperarse de la COVID-19.
Fiorina y sus colegas están solo un grupo entre muchos en todo el mundo que han relacionado el COVID-19 y la diabetes. Numerosos estudios ahora sugieren que, además de que la diabetes está relacionada con peores resultados de COVID-19, la infección por SARS-CoV-2 puede desencadenar diabetes de nueva aparición, incluso en personas sin factores de riesgo preexistentes. Los hallazgos plantean la posibilidad de que la pandemia pueda conducir a un aumento peligroso y costoso en la frecuencia de una enfermedad crónica que ya se estaba disparando en prevalencia a nivel mundial antes de la pandemia actual.
Rastreando nuevos casos de diabetes derivada de la pandemia
Ziyad Al-Aly, jefe de investigación y desarrollo en VA Saint Louis Health Care System en Missouri, fue alertado por primera vez sobre un posible vínculo entre COVID-19 y diabetes por informes de pacientes. Incluso en los primeros meses de la pandemia, las personas que se habían recuperado de COVID-19 regresaban a la clínica describiendo los síntomas que ahora se denominan COVID prolongados, como niebla mental, fatiga y dolor muscular. Pero algunos también exhibieron síntomas de trastornos metabólicos, incluidas enfermedades cardíacas y diabetes. Al-Aly y sus colegas decidieron investigar más a fondo. Para hacerlo de manera efectiva, necesitaban un grupo de control expuesto a las mismas condiciones pandémicas, por ejemplo, encierros, estrés y falta de ejercicio, pero que no se había contagiado de COVID-19.
La investigación del grupo, publicada el mes pasado y que involucró a más de 180,000 personas que contrajeron COVID-19 y 4.1 millones de controles, reveló que COVID-19 está asociado con un riesgo 40 por ciento más alto de diabetes de inicio reciente en el año posterior a la infección. Eso se traduce en más de un nuevo caso adicional de diabetes por cada 100 casos de COVID-19.
Si comienzas a contextualizar lo que podría significar el uno por ciento o el dos por ciento de las personas con COVID-19 a nivel mundial, eso se traduce en millones y millones y millones de personas con diabetes, más allá de lo que ya había altas tasas de la enfermedad, dice Al-Aly. Y eso tiene importantes implicaciones sanitarias, sociales y económicas. La diabetes es una enfermedad muy costosa de tratar y tiene ramificaciones posteriores realmente graves, dice, señalando un mayor riesgo de accidentes cerebrovasculares, enfermedades cardíacas y oculares. Creo que va a ser un problema grave con el que todos debemos lidiar.
Cómo COVID-19 puede aumentar el riesgo de diabetes
Antes de COVID-19, la diabetes era el noveno principal causa de muerte en todo el mundo, y en 2017, un poco más del 6 % de la población mundial tenía diabetes tipo 2, un trastorno en el que el cuerpo se vuelve menos sensible a la insulina que dirige el almacenamiento del exceso de azúcar en la sangre en las células como fuente de energía futura . A diferencia de la diabetes tipo 1, una afección autoinmune que destruye las células beta productoras de insulina en el páncreas, la diabetes tipo 2 está relacionada con factores del estilo de vida, como una dieta deficiente y falta de actividad física.
Tasas de La diabetes tipo 2 en todo el mundo había estado aumentando incluso antes de que apareciera el SARS-CoV-2, pero estudios como Al-Alys sugieren que COVID-19 puede sumarse a la tendencia.
Una posible explicación de la aparente conexión entre las dos enfermedades es que las personas con factores de riesgo de diabetes como la obesidad y las enfermedades del corazón, o que ya estaban en camino de desarrollar diabetes en un estado conocido como prediabetes, es más probable que se enferme gravemente con COVID-19, más probable que termine en el hospital y más probable que muera. Por ejemplo, Fiorina dice que él y sus colegas en un estudio de 2021 encontraron que alrededor de una de cada dos personas con los niveles más altos de azúcar en la sangre murieron a causa de COVID-19, mientras que las que tenían los niveles más bajos de azúcar en la sangre sobrevivieron casi todas. Eso podría explicar por qué la tasa de niveles altos de azúcar en la sangre y diabetes entre los pacientes de Fiorina y Al-Alys fue mayor de lo esperado. COVID-19 podría significar a nivel mundial, eso se traduce en millones y millones y millones de personas con diabetes.
Ziyad Al-Aly, VA Saint Louis Health Care System
Pero Al-Aly y sus colegas encontraron que incluso entre las personas con muy pocos o ningún factor de riesgo de diabetes, el COVID-19 se asoció con un mayor riesgo de desarrollar diabetes en el año posterior a la infección.
Podría ser que la alta tasa de diabetes se haya encontrado simplemente porque, con tantas más personas hospitalizadas o ingresando al sistema de salud durante la pandemia, el monitoreo de rutina de los niveles de azúcar en la sangre como parte de su la atención estaba detectando casos de diabetes y prediabetes que de otro modo podrían haber pasado desapercibidos por un tiempo más. Pero el estudio de Al-Alys corrigió este sesgo de determinación, por ejemplo, al tener en cuenta el uso de la atención médica entre las cohortes de control y COVID-19, y aún mostró una tasa mucho más alta de diabetes entre los pacientes recuperados de COVID-19.
Uno La pista sobre lo que sucede fisiológicamente proviene de personas que ya tienen diabetes antes de contraer COVID-19, según Paul Zimmet, investigador de diabetes en la Universidad de Monash en Melbourne, Australia. Los estudios han demostrado que las personas que están muy enfermas con COVID-19 que tienen diabetes y usan insulina obtienen un aumento dramático en la cantidad de insulina que necesitan, porque las células de su cuerpo se vuelven resistentes a la insulina, dice Zimmet.
Domenico Accili, director del Centro de Investigación de Diabetes y Endocrinología de la Universidad de Columbia en Nueva York, dice que estaba sorprendido por la cantidad de pacientes con COVID-19 que desarrollan cetoacidosis diabética, un estado de niveles de azúcar en sangre peligrosamente altos. , a pesar de no tener evidencia de diabetes o niveles anormales de azúcar en la sangre antes de ingresar al hospital.
Esto por sí solo podría esperarse en personas hospitalizadas con una infección grave, dice Accili, porque el alto nivel de inflamación que ocurre en esta situación reduce la capacidad de los tejidos para responder a la insulina y almacenar azúcar en la sangre. Es bien sabido que especialmente los pacientes de edad avanzada con . . . neumonía, a veces desarrollan hiperglucemia inducida por el estrés, dice. Eso podría contribuir al desarrollo posterior de diabetes en personas que no tenían factores de riesgo obvios para la enfermedad, de la misma manera que las personas que desarrollan diabetes gestacional durante el embarazo tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 más adelante en la vida. /p>
El mecanismo de dicha hiperglucemia inducida por el estrés no está del todo claro, pero la inflamación podría ser la culpable. Una característica común de COVID-19, y particularmente de COVID-19 grave, es una respuesta inmunitaria desbocada que conduce a altos niveles de inflamación caracterizada por la producción de moléculas de señalización llamadas citoquinas. Fiorina dice que él y sus colegas encontraron en su estudio que los pacientes hospitalizados con COVID-19 grave tienen niveles extremadamente altos de una citoquina inflamatoria llamada IL-6. Las células beta productoras de insulina en el páncreas tienen muchos receptores para IL-6, lo que podría ser la razón por la cual la inflamación daña esas células y afecta la producción de insulina, dice. También han demostrado en un estudio reciente que la exposición de las células beta pancreáticas al suero tomado de pacientes con COVID-19 desencadena la autodestrucción de las células beta.
Más evidencia para respaldar esta idea de que el SARS-CoV- 2 tiene un efecto destructivo sobre estas células productoras de insulina proviene de la observación de Fiorina y colegas de que entre los pacientes que tenían niveles altos de IL-6 y glucosa en sangre alta, los que fueron tratados con tocilizumab que se dirige al receptor de IL-6 mostraron mayor reducciones en sus niveles de azúcar en sangre que aquellos que no recibieron el medicamento.
Las células beta secretoras de insulina se encuentran en el páncreas. Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, Institutos Nacionales de Salud Debido a la inflamación que causa, el SARS-CoV-2 podría desencadenar una desregulación del azúcar en la sangre en virtud de la forma en que el virus interactúa con las células, dice Al-Aly. La proteína de punta en su superficie se conecta al receptor ACE2 en la superficie de la célula huésped. Este receptor se encuentra en todo el cuerpo, pero también en la superficie de las células beta. Esa interacción de la proteína pico con el receptor ACE2 en la superficie de las células beta del páncreas podría afectar de alguna manera la secreción de insulina y todas las secuencias posteriores que podrían conducir al fenotipo de diabetes, postula Al-Aly.
Charlotte Steenblock, que estudia las respuestas de estrés celular en la Clínica Universitaria Carl Gustav Carus en Dresden, Alemania, y sus colegas demostraron el año pasado que el virus SARS-CoV-2 se había propagado por todo el páncreas, incluso en las células beta, en pacientes que habían muerto por COVID-19. Los investigadores también encontraron evidencia que sugería que las células productoras de insulina habían sufrido una muerte celular preprogramada en respuesta a la infección. Si bien solo tenían información clínica incompleta sobre los pacientes, los datos sugirieron que aquellos con niveles más altos de azúcar en la sangre tenían niveles más altos de virus en el páncreas y más receptores ACE2 en las células pancreáticas.
Pero Steenblock señala que este no era un patrón consistente. Algunos pacientes con niveles altos de azúcar en la sangre que fallecieron tenían niveles bajos de receptores ACE2, dice ella, mientras que en otros sucedió lo contrario. Recuerda a un paciente obeso que sucumbió muy rápidamente a la infección; tenía una expresión muy alta de ACE2, pero también se podía ver una gran cantidad de virus en todo el cuerpo. Los hallazgos sugieren, dice Steenblock, que la concentración de receptores ACE2 está relacionada con el riesgo y la gravedad de la hiperglucemia en algunos pacientes con COVID-19 grave y fatal, pero no es la única pieza del rompecabezas de COVID-19 y diabetes.
La pandemia no solo ha puesto de relieve la influencia que tiene la infección por SARS-CoV-2 en el riesgo de diabetes, sino que también ha demostrado la importancia de tratar eficazmente la diabetes existente. Los diabéticos bien controlados no ingresan a la sala de COVID-19, dice Accili, y los niveles altos de azúcar en la sangre se traducen en peores resultados de COVID-19. Es la hiperglucemia, o el estrés asociado con ella, o el hecho de que si están mal controlados, tienen más complicaciones, por lo que la función de su órgano final ya está comprometida.
Fiorina argumenta que los médicos deben buscar niveles altos de azúcar en la sangre y diabetes en personas con COVID-19 porque, si está presente, se puede usar una variedad de medicamentos para reducir el nivel de azúcar en la sangre. (Fiorina también es la fundadora y directora científica de la empresa de biotecnología centrada en la autoinmunidad Enthera, que investiga terapias para la diabetes tipo 1, entre otras afecciones).
Zimmet dice que lo que más le preocupa es implicaciones a largo plazo de esta nueva ola potencial de diagnósticos de diabetes a raíz de la infección por COVID-19. La situación de la diabetes es realmente muy, muy grave, dice. Es solo una faceta del problema más grande de COVID prolongado, y lo que Zimmet describe como el Capítulo 2 de la historia de la pandemia. Todavía estamos muy, muy lejos, de estar preparados para lidiar con los efectos a largo plazo del COVID-19. >