Extracción de fármacos existentes para tratamientos contra el ébola

Micrografía electrónica de barrido coloreada de partículas filamentosas del virus del ébola (verde) adheridas y brotando de una célula VERO E6 crónicamente infectada (naranja) (aumento de 25 000x)FLICKR, NIAIDUsing a novel drug-screening enfoque, los investigadores han encontrado más de 50 medicamentos que muestran potencial como tratamientos contra el ébola, según un estudio publicado hoy (17 de diciembre) en Emerging Microbes and Infections. El equipo utilizó un imitador del virus del Ébola no infeccioso para evaluar la capacidad de una gran cantidad de medicamentos para inhibir la entrada del impostor viral en las células humanas. Los investigadores centraron su búsqueda en medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. y en aquellos que se encuentran en ensayos de investigación, con la esperanza de reducir los costos y los riesgos asociados con el desarrollo de medicamentos en etapa inicial.

“Buscando en medicamentos aprobados, especialmente en el contexto de un brote, y este tipo de uso fuera de la lista de medicamentos potenciales es útil” dijo Matthew Frieman, virólogo de la Universidad de Maryland…

Más de 18.000 personas han sido infectadas con ébola, incluidas casi 7.000 muertes reportadas como parte del brote en curso en África occidental, según la Organización Mundial de la Salud. Aunque el virus del Ébola se identificó por primera vez en 1976, ha sido difícil desarrollar medicamentos para tratar la enfermedad. El brote actual ha estimulado el uso de medicamentos experimentales para tratar el ébola con cierto éxito.  

Adolfo García-Sastre, director del Instituto de Salud Global y Patógenos Emergentes de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, y sus colegas han desarrollado una técnica para crear un versión del virus del Ébola que tiene proteínas externas críticas de la cepa patógena, pero solo una proteína reportera de betalactamasa en su interior. Cuando llegó el brote de ébola, Wei Zheng y su equipo del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS) de los Institutos Nacionales de la Salud de EE. UU. se acercaron a García-Sastre para colaborar en la adaptación de la técnica para la investigación del ébola.

es un ensayo que solo imita la entrada para que pueda usarse para identificar inhibidores, dijo García-Sastre. Actúa como el ébola, pero en lugar de liberar. . . ARN infeccioso, este libera proteínas reporteras.

Debido a que las partículas similares a virus (VLP) desarrolladas por los investigadores no son patógenas, pueden estudiarse en laboratorios de nivel de bioseguridad 2 (BSL2) en lugar de los estrictos laboratorios BSL4. autorizados para manejar el virus del Ébola de tipo salvaje. Cuando las VLP no infecciosas ingresan a una célula, las proteínas indicadoras que liberan se pueden rastrear para evaluar qué tan bien un fármaco inhibe la entrada.

Me impresionó la rapidez con la que [los investigadores] abordaron el problema, dijo Gene Olinger. , un virólogo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas que no participó en el estudio. Desarrollaron una prueba completa de fármacos en cuestión de unos pocos meses.

De los casi 3000 compuestos que los investigadores probaron de la biblioteca de fármacos de NCATS, identificaron 53 compuestos que se mostraron prometedores para inhibir la entrada de las VLP en las células. , la mayoría de los cuales han sido aprobados para su uso en humanos por la FDA. Estos compuestos candidatos incluyen varios medicamentos contra el cáncer, así como antihistamínicos, antipsicóticos, antibióticos, medicamentos para la fertilidad femenina y medicamentos contra la malaria.

Ahora estamos publicando varios medicamentos que están aprobados en humanos que tienen un buen potencial y que pueden hacer un impacto en la enfermedad del ébola, dijo García-Sastre. Es de esperar que puedan estudiarse rápidamente y desplegarse rápidamente en humanos.

Un desafío es que, aunque este enfoque ha producido muchos medicamentos potenciales contra el ébola, aún no está claro cuál de ellos será activo contra el ébola de tipo salvaje. virus in vivo. Algunos de los fármacos identificados pueden tener efectos secundarios inesperados en pacientes con ébola en estado crítico, lo que reduce aún más la lista de posibilidades de tratamiento.

Los investigadores solo estudiaron fármacos que inhibían la entrada del virus, que Garca-Sastre señalado es sólo un objetivo. Cuando haya más medicamentos contra el ébola disponibles, lo más probable es que usemos un enfoque combinado, dijo Olinger. Es un virus difícil de controlar.

Aún así, comenzar con medicamentos aprobados por la FDA podría reducir el tiempo necesario para encontrar tratamientos apropiados en comparación con guiar nuevos medicamentos a través del proceso regulatorio. Aunque es difícil predecir exactamente cuánto tiempo podrían tomar tales aprobaciones, reutilizar medicamentos existentes es ciertamente más rápido que comenzar con un compuesto nuevo, dijo Frieman. No son de 10 a 15 años; es más como de tres a cuatro.

J. Kouznetsova et al., Identificación de 53 compuestos que bloquean la entrada de partículas similares al virus del Ébola a través de la reutilización de medicamentos aprobados, Emerging Microbes and Infections, doi:10.1038/emi.2014.88, 2014.

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