Fármaco antiinflamatorio protege contra la inflamación letal de COVID-19 en modelos animales
Micrografía electrónica de transmisión de partículas del virus SARS-CoV-2, aisladas de un paciente. Imagen capturada y coloreada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Los investigadores de Mount Sinai han descubierto que un fármaco económico y ampliamente disponible que se dirige a los genes inflamatorios ha reducido la morbilidad y la mortalidad en ratones infectados con el SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19. En un estudio publicado hoy en la revista Cell, el equipo informó que el fármaco topotecán (TPT) inhibía la expresión de genes inflamatorios en los pulmones de ratones hasta cuatro días después de la infección, un hallazgo con implicaciones potenciales para el tratamiento de humanos. .
«Hasta ahora, en modelos preclínicos de SARS-CoV-2, no hay terapias, ya sean antivirales, de anticuerpos o de plasma, que hayan demostrado reducir la carga de la enfermedad del SARS-CoV-2 cuando se administran después de más de un día después de la infección». dice el autor principal Ivan Marazzi, Ph.D., Profesor Asociado de Microbiología en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. «Este es un gran problema porque las personas que tienen COVID19 grave y son hospitalizadas, a menudo no presentan síntomas hasta muchos días después de la infección. Tomamos un enfoque diferente y buscamos encontrar una terapia potencial que pueda usarse durante las etapas posteriores de la enfermedad. Descubrimos que los inhibidores de TOP1 administrados días después de la infección aún pueden limitar la expresión de genes hiperinflamatorios en los pulmones de los animales infectados y mejorar los resultados de la infección». Además, dice el Dr. Marazzi, el topotecán (TPT), un inhibidor de la topoisomerasa I (TOP1) aprobado por la FDA, así como sus derivados, son inhibidores económicos de grado clínico disponibles en la mayoría de los países del mundo para su uso como antibióticos y anticancerígenos.
Aunque la fisiopatología del SARS-CoV-2 aún no se comprende por completo, los científicos han observado que el virus desencadena una producción excesiva de citocinas y quimiocinas, sustancias químicas secretadas por las células del sistema inmunitario para ayudar a combatir las infecciones. . Una respuesta exagerada del sistema inmunológico, que ocurre característicamente en los pulmones de los pacientes con COVID-19, puede inundar el área infectada con glóbulos blancos, lo que resulta en inflamación, posible daño tisular, insuficiencia orgánica y muerte. Por lo tanto, la reducción del estado inflamatorio en estos pacientes podría mejorar sus resultados clínicos.
En un estudio anterior publicado en Science en 2016, el mismo grupo de Mount Sinai descubrió que inhibir la activación de genes inflamatorios podría ayudar a prevenir muertes por infecciones virales y bacterianas y sugirió que esta podría ser una estrategia potente contra futuras pandemias. El estudio actual, dirigido por Mount Sinai junto con socios de Singapur, Hong Kong, el Reino Unido, los Estados Unidos y otros sitios globales, amplía ese trabajo anterior para mostrar cómo la terapia epigenética (que aborda las modificaciones químicas que influyen en la expresión génica). ) podrían aprovecharse contra casos graves de COVID-19.
La investigación del equipo sugiere que muchos otros agentes antiinflamatorios son menos efectivos contra COVID-19 porque se dirigen solo a un único mediador inflamatorio, como IL6 o IL1, o un programa de expresión génica específico. «El hecho es que una multitud de genes inflamatorios y vías de señalización están desregulados durante una infección por SARS-CoV-2», explicó la autora principal Jessica Sook Yuin Ho, Ph.D., investigadora postdoctoral en Icahn Mount Sinai. «Demostramos que los inhibidores de TOP1 fueron capaces de amortiguar la expresión de genes inflamatorios de manera general o sistémica en modelos animales, independientemente del gen o la vía de activación».
Coautor Mikhail Spivakov, Ph.D., director del El grupo de Control Genético Funcional del Instituto de Ciencias Médicas de MRC en Londres agregó: «Descubrimos que la infección provoca cambios extensos en las conexiones 3D entre los genes inflamatorios y las regiones de ‘cambio molecular’ que controlan su expresión. Esto podría explicar en parte por qué inhibir la topoisomerasa, un proteína que ayuda a remodelar el ADN, ayuda a amortiguar la respuesta hiperinflamatoria de las células».
La seguridad y eficacia de esta estrategia de tratamiento en humanos pronto se evaluará en centros clínicos de todo el mundo, incluida la India, donde un El ensayo comenzó recientemente y Singapur, donde el Consejo Nacional de Investigación Médica de Singapur también financió un ensayo clínico de fase 1 de inhibición de la topoisomerasa 1 en COVID-19. También se espera que la Organización Mundial de la Salud (OMS) desempeñe un papel importante en estudios posteriores.
«Los hallazgos de nuestro trabajo sugieren que reutilizar el inhibidor TOP1 podría ser una estrategia global valiosa para tratar casos graves de COVID-19». 19″, enfatiza el Dr. Marazzi. «Particularmente atractivo es el hecho de que la TPT ya está aprobada por la FDA y que sus derivados son económicos, con formulaciones genéricas existentes en todo el mundo. Esto hace que estos medicamentos sean fácilmente accesibles y estén disponibles para uso inmediato tanto en países en desarrollo como desarrollados en todo el mundo».
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La respuesta equilibrada de las células T es clave para evitar los síntomas de la COVID-19, sugiere un estudio Más información: Jessica Sook Yuin Ho et al, la terapia de inhibición TOP1 protege contra el SARS-CoV-2 -inflamación letal inducida., Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.03.051 Información del diario: Cell
Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita: Medicamento antiinflamatorio que protege contra la inflamación letal de COVID-19 en modelos animales (2021, 30 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-anti-inflamatorio-drug-lethal-inflammation-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.