Fármaco avanzado de anticuerpos contra el cáncer de próstata muestra éxito en perros domésticos
Científicos de la Universidad de Tokio desarrollaron una nueva estrategia terapéutica utilizando un modelo canino de cáncer de próstata. Crédito: Shingo Maeda, Universidad de Tokio
Los perros están demostrando ser un modelo científico mucho mejor para el estudio del cáncer de próstata que los ratones, el animal típico utilizado en el laboratorio para este tipo de investigación. En el primer uso de caninos en un estudio de cáncer de próstata avanzado, los científicos exploraron las vías utilizadas por el cáncer para evadir el sistema inmunitario e identificaron un fármaco de anticuerpos que mejora significativamente las tasas de supervivencia.
Los hallazgos se describen en un artículo que aparece en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
El cáncer de próstata es el cáncer más común en los hombres en todo el mundo. En etapas avanzadas, existen tratamientos que son efectivos en la mayoría de los casos por un corto tiempo, pero eventualmente la enfermedad progresa y no es susceptible de ningún tratamiento curativo. El pronóstico más allá de este punto suele ser sombrío.
Los investigadores han planteado la hipótesis de que un tipo particular de células T reguladoras de los glóbulos blancos, o Tregs, pueden estar inhibiendo la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y, por lo tanto, atacar las células del cáncer de próstata (como así como algunos otros tipos de células cancerosas). Las células Treg juegan un papel esencial en el sistema inmunológico, asegurando que los glóbulos blancos que reconocen y atacan a las células extrañas no confundan las propias células del cuerpo como extrañas y las ataquen. Esta es la razón por la cual las Treg a veces se denominan células T «supresoras», ya que suprimen el sistema inmunitario y previenen el autoataque.
Sin embargo, también se cree que algunos tipos de células cancerosas pueden engañar a las Treg para que piensen que tampoco deben ser atacados. Los investigadores han encontrado repetidamente un exceso de células T merodeando alrededor de este tipo de cáncer, un proceso que llaman infiltración tumoral Treg, probablemente desviando las otras células T que de otro modo querrían atacar el tumor como «extrañas».
Activación (más formalmente, expresión) del gen que controla la producción de Forkhead box protein 3 (FOXP3) es necesaria a su vez para la producción de Tregs. FOXP3 es un factor de transcripción, un tipo de proteína que controla la tasa de transcripción de los genes. La transcripción es lo que llamamos el proceso de tomar la información genética que existe en los genes en las moléculas de ADN y empaquetar esa misma información en el ARN mensajero, que luego le dice a las fábricas de proteínas en la célula que fabriquen un tipo particular de proteína que corresponda a la gen original.
La transcripción actúa como una especie de nota de un jefe que le dice a un trabajador que comience una tarea, y los factores de transcripción controlan si aumentar o disminuir ese proceso de transcripción, en otras palabras, aumentar o disminuir la producción de una proteína Y FOXP3 es el factor de transcripción que controla la velocidad a la que se producen los Treg.
Entonces, si los médicos pudieran desarrollar una forma de modificar la producción de Tregs para reducirla, tal vez esto podría usarse como inmunoterapia. para pacientes con cánceres de próstata avanzados.
Se observan células T reguladoras (células teñidas de marrón) en el cáncer de próstata, pero no en la próstata normal. Crédito: Shingo Maeda, Universidad de Tokio
El desafío aquí ha sido que todavía hay muchas conjeturas involucradas, ya que aún se desconoce el papel preciso de las Tregs y el potencial terapéutico de su agotamiento en el cáncer de próstata.
Para complicar este desafío, gran parte de lo que sabemos aquí proviene de estudios y ensayos con ratones. Los ratones han sido muy útiles para llevar a los científicos hasta aquí, pero los ensayos preclínicos que los utilizan funcionan muy mal para predecir los resultados en los ensayos con humanos. Esto se debe a que los ratones y sus cánceres son muy diferentes a los humanos en cuanto a sus genes, sus respuestas inmunitarias e incluso en cuanto a sus síntomas y el progreso de sus cánceres. Para avanzar más allá de las conjeturas, se necesitan mejores modelos animales.
«Afortunadamente, el mejor amigo del hombre viene una vez más al rescate», dijo el profesor asistente Shingo Maeda, investigador principal del artículo y clínico veterinario. patólogo de la Universidad de Tokio.
«Las glándulas prostáticas de los perros comparten muchas similitudes con las de las personas», agregó. «En realidad, son el único otro animal que sufre una incidencia significativa de cáncer de próstata, y el cáncer tiene características clínicas muy similares, incluido el inicio tardío y el patrón de crecimiento del cáncer, al de los humanos».
Como resultado, los investigadores se preguntaron si la ocurrencia natural del cáncer de próstata en los perros podría servir como un puente entre el uso de ratones y los ensayos en pacientes humanos. Además, dado que los perros tienen una vida más corta que los humanos, los ensayos clínicos con perros podrían llevarse a cabo durante un período más corto.
Entonces, los investigadores usaron perros con cáncer de próstata natural para hacer dos cosas: primero, para estudiar el mecanismo molecular que subyace a la infiltración de Treg y, en segundo lugar, comprobar el efecto de un tratamiento anti-Treg.
Para realizar la primera parte del estudio, los investigadores utilizaron inmunohistoquímica para evaluar las Treg que infiltran el tumor. en perros y humanos y luego compararlos. Esta es una técnica de laboratorio que utiliza anticuerpos para detectar la presencia de ciertos antígenos (la parte de un patógeno, o en este caso una célula cancerosa, que provoca una respuesta del sistema inmunitario) en una muestra de tejido. Luego, la secuenciación de ARN y los análisis de proteínas mostraron un posible vínculo entre un aumento de Tregs infiltrantes de tumores y la producción de la quimiocina CCL17, una proteína que atrae a Tregs, que realizan esta atracción al unirse a CCR4, un receptor de quimiocinas (en otras palabras, una cerradura en la que encaja la quimiocina CCL17). Finalmente, se analizaron una serie de conjuntos de datos de cáncer de próstata humano para comparar la expresión génica en perros y humanos.
Usando esta información, los investigadores realizaron un ensayo preclínico en perros del fármaco de anticuerpos mogamulizumabán clonado de otros glóbulos blancos que bloquean el receptor CCR4. En comparación con los perros de control que no recibieron mogamulizumab, los perros del ensayo mostraron una disminución de la circulación de Tregs, una mejor supervivencia y una baja incidencia de eventos adversos.
Habiendo demostrado el uso de perros como modelo para estudios de cáncer de próstata avanzado, el los investigadores ahora esperan realizar ensayos clínicos y continuar la investigación sobre los medicamentos de anticuerpos anti-CCR4 en pacientes humanos.
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Nuevo avance para ayudar al sistema inmunitario en la lucha contra el cáncer Más información: Shingo Maeda, Tomoki Motegi, Aki Iio, Kenjiro Kaji, Yuko Goto-Koshino, Shotaro Eto, Namiko Ikeda, Takayuki Nakagawa, Ryohei Nishimura, Tomohiro Yonezawa, Yasuyuki Momoi, «El tratamiento anti-CCR4 agota las células T reguladoras y conduce a la actividad clínica en un modelo canino de cáncer de próstata avanzado», Journal for ImmunoTherapy of Cancer (7 de febrero de 2022) . DOI: 10.1136/jitc-2021-003731 Proporcionado por la Universidad de Tokio Cita: El fármaco avanzado de anticuerpos contra el cáncer de próstata muestra éxito en perros de compañía (2022, 7 de febrero) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2022-02-advanced-prostate-cancer-antibody-drug.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.