Fármaco común para la diabetes se muestra promisorio contra un raro tumor cerebral infantil en estudios de laboratorio
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La metformina, un fármaco comúnmente recetado contra la diabetes, se muestra promisorio contra un tipo raro de tumor cerebral infantil en estudios de laboratorio, un equipo internacional de investigadores dirigido por el informe del Centro de Cáncer Rogel de la Salud de la Universidad de Michigan en Science Translational Medicine.
Los experimentos que descubrieron nuevos conocimientos sobre los ependimomas de la fosa posterior del grupo A o los PFA guiaron al equipo de investigación hacia el posible nuevo enfoque de tratamiento. Los tumores universalmente devastadores son un subconjunto de los ependimomas, que representan alrededor del 5 % de los cánceres cerebrales infantiles y afectan a unos 240 niños cada año en los EE. UU., según las estadísticas de Cancer.net.
«Estos tipos de tumores en realidad desafía nuestra comprensión fundamental del cáncer», dijo el autor principal del estudio, Sriram Venneti, MD, Ph.D., profesor de investigación de pediatría de la familia Al and Robert Glick en el Departamento de Patología de Michigan Medicine.
Eso es porque se sabe que la mayoría de los cánceres surgen de mutaciones o errores genéticos. Los enfoques de medicina de precisión se esfuerzan por identificar estas mutaciones y atacarlas con medicamentos específicos.
Pero la mayoría de las PFA carecen de tales mutaciones genéticas que provocan cáncer.
«Descubrimos en 2016 que los cambios epigenéticos son en realidad los principales impulsores de estos tumores», agregó Venneti refiriéndose no a las mutaciones permanentes en el ADN en sí, sino a los cambios en la forma en que las células acceden y leen las secuencias de ADN.
Los PFA comparten una serie de similitudes epigenéticas para difundir gliomas pontinos, comúnmente conocidos como DIPG, el tipo de tumor que se cobró la vida de Chad Carr, nieto del ex entrenador de fútbol de la UM Lloyd Carr y en cuya memoria se fundó el Centro Pediátrico de Tumores Cerebrales Chad Carr de la UM, agrega Venneti.
«Hay una marca epigenética realmente importante que se pierde en estos tumores, y es casi idéntica a una mutación que vemos en los DIPG», dijo. Los tumores también surgen en partes similares del cerebro en desarrollo en el mismo grupo de edad joven.
El grupo de investigación de la UM había descubierto previamente que la mutación clave en los DIPG cambia el metabolismo de las células y se preguntaban si el la proteína EZHIP, que se sobreexpresa en los PFA, hizo lo mismo.
A través de una ardua serie de experimentos en células y tejidos tumorales, y usando escaneos de espectroscopía de resonancia magnética de pacientes realizados en colaboración con Children’s Hospital Los Angeles, encontraron la respuesta fue si Los PFA reconfiguran las mismas dos vías metabólicas que se habían asociado previamente con la glucólisis de los DIPG y el ciclo del ácido tricarboxílico mitocondrial.
Hallazgos inesperados
La diabetes era un campo obvio al que acudir cuando se buscaban formas de suprimir el metabolismo de la glucosa, el mismo proceso que impulsa los tumores PFA.
Los investigadores decidieron ver cómo un fármaco común para la diabetes, la metformina, afectaría a las células tumorales PFA. No solo tenía un historial de seguridad comprobado en adultos y niños, sino que también se ha utilizado cada vez más en ensayos clínicos de cáncer dirigidos al metabolismo tumoral, explica Venneti.
«Lo probamos y descubrimos que la metformina suprimía el cáncer». metabolismo de las células y destruyó las células en algunos tumores de ependimoma PFA», dijo. «Y, inesperadamente, descubrimos que la metformina en realidad reduce EZHIP, la proteína que estaba causando estos cambios epigenéticos en primer lugar.
«Y recuerde, las mutaciones no provocan estos tumores, los cambios epigenéticos son causados por la Proteína EZHIP. Entonces, esto abre una posibilidad realmente emocionante de suprimir terapéuticamente la proteína anormal que está causando activamente estos tumores», agrega.
Mientras tanto, cuando se administró metformina a ratones portadores de tumores derivados de pacientes, se redujo el metabolismo del tumor, redujo los tumores y condujo a tiempos de supervivencia más prolongados en un subconjunto de tumores sensibles a la metformina.
La resistencia a la metformina en una línea celular se pudo superar con panobinostat, un fármaco en ensayos clínicos para otros cánceres cerebrales, informan los investigadores.
El siguiente paso será traducir los descubrimientos de laboratorio en un ensayo clínico, dice Venneti.
«Ya se ha demostrado que la metformina es lo suficientemente segura como para usarla en otros ensayos clínicos para sobrevivientes de cáncer cerebral pediátrico, por lo que nos brinda una gran ventaja para trasladar rápidamente estos hallazgos del laboratorio a ensayos para pacientes», señaló.
Explore más
El estudio sugiere un nuevo enfoque potencial contra la muerte infantil cáncer de cerebro Más información: Pooja Panwalkar et al, Orientación de vías epigenéticas y metabólicas integradas en ependimomas letales de PFA infantiles. Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abc0497 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Un fármaco común para la diabetes se muestra promisorio contra un raro tumor cerebral infantil en laboratorio estudios (2021, 6 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-common-diabetes-drug-rare-childhood.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.