Fármaco experimental aumenta la eficacia de la inmunoterapia en el cáncer de páncreas en ratones
Las células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
Un fármaco experimental mejoró el beneficio de una inmunoterapia para combatir el cáncer de páncreas en ratones al aumentar la cantidad de células inmunitarias en las inmediaciones del tumor, lo que provocó una reducción del crecimiento del tumor y, en algunos ratones, eliminó su cáncer. Los hallazgos, de investigadores del Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center y BioXcel Therapeutics, Inc., proporcionan evidencia preliminar de que el fármaco podría impulsar una respuesta inmunitaria contra el cáncer de páncreas, una enfermedad que hasta ahora ha sido resistente a la inmunoterapia.
Los datos provienen de experimentos de BXCL701, un inhibidor experimental de la dipeptidil peptidasa (DPP) desarrollado por BioXcel Therapeutics, y aparecen en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer el 4 de noviembre de 2021.
«Este tratamiento combinado no solo curó a algunos ratones, sino que también demostró haber inculcado una memoria de células inmunitarias de modo que, cuando a los ratones curados se les inyectaron células cancerosas meses después, el sistema inmunitario de 10 de 13 ratones reconoció y eliminó las células cancerosas, dejando a los ratones con cáncer. libre de nuevo», dice Allison Fitzgerald, Ph.D., en Georgetown Lombardi y coautora principal. «Si este resultado es cierto en humanos, significa que la terapia puede tener el potencial de ofrecer remisiones duraderas para pacientes con cáncer de páncreas».
El Instituto Nacional del Cáncer estima que habrá 60 430 nuevos casos de cáncer de páncreas cáncer diagnosticado en 2021 con un estimado de 48,220 muertes. Solo alrededor del 10 por ciento de los pacientes con cáncer de páncreas viven cinco años o más, lo que lo convierte en uno de los cánceres más mortales.
El microambiente que rodea a la mayoría de los tumores de páncreas es muy eficaz para bloquear los ataques del sistema inmunitario, por lo que los investigadores recurrieron a BXCL701, un inhibidor de DPP oral experimental. Se ha observado que el candidato a fármaco ayuda a aumentar la eficacia de las inmunoterapias en algunos ensayos clínicos de fase inicial. (La investigación dirigida a evaluar la capacidad del compuesto para promover la inmunoterapia en modelos preclínicos fue patrocinada por BioXcel Therapeutics, Inc. a través de un acuerdo de investigación con Georgetown Lombardi).
«Si bien nuestro éxito en ratones es prometedor, mantenemos esperanza adicional debido a los beneficios de este inhibidor de DPP observado en otros tipos de cáncer», dice el autor correspondiente del estudio, Louis M. Weiner, MD, director de Georgetown Lombardi y director del laboratorio donde se realizó la investigación. «Lo que encontramos único en nuestro estudio fue cómo este candidato a fármaco parece mejorar la eficacia de la respuesta inmunitaria en el cáncer de páncreas, lo cual es notable dado que las inmunoterapias estándar no han tenido éxito hasta la fecha».
Los científicos estudiaron dos conjuntos de ratones a los que se inyectaron células que imitan de cerca el cáncer de páncreas humano. Luego, a los ratones se les administró la inmunoterapia, junto con BXCL701. La combinación de terapias mejoró la eficacia de la inmunoterapia al estimular dos componentes clave del sistema inmunitario: las células T y las células asesinas naturales. Los investigadores encontraron que las células asesinas naturales contribuyeron de manera importante a una supervivencia más prolongada.
Las células asesinas naturales desempeñan un papel clave en la defensa inmunitaria contra el cáncer de dos maneras: reconocen y eliminan las células cancerosas directamente, de manera similar a las células T, pero también libera pequeñas moléculas de señalización que pueden influir y regular otras partes del sistema inmunitario. Los investigadores creen que, con base en esta y otras investigaciones, muchos tipos de células inmunitarias trabajan juntas para mantener a raya a las células cancerosas.
«Nos gustaría realizar estudios adicionales en ratones para comprender mejor la biología de por qué este tratamiento está funcionando tan bien y cómo podemos hacer que funcione aún mejor», dice Fitzgerald. «También esperamos desarrollar un ensayo clínico basado en los resultados de este estudio para ver si este tratamiento combinado funciona tan bien en humanos como en ratones».
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Los antidepresivos inhiben el crecimiento del cáncer en ratones Más información: La inhibición de DPP altera el eje CXCR3 y mejora la infiltración de células T NK y CD8+ para mejorar la eficacia anti-PD1 en modelos murinos de páncreas adenocarcinoma ductal, Journal for ImmunoTherapy of Cancer, DOI: 10.1136/jitc-2021-002837 Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Georgetown Cita: El fármaco experimental aumenta la eficacia de la inmunoterapia en el cáncer de páncreas en ratones (4 de noviembre de 2021) recuperado 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-experimental-drug-boosts-immunotherapy-efectividad.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.