Fármaco relacionado con un 45 % menos de riesgo de muerte entre los pacientes con COVID-19 que usan ventiladores
Este gráfico muestra los resultados a lo largo del tiempo para los pacientes con COVID-19 que usan ventiladores tratados con y sin tocilizumab en Michigan Medicine, el centro médico académico de la Universidad de Michigan . Los datos provienen de un estudio observacional que revisó los datos de los pacientes de marzo y abril, después de que las pautas de farmacia del hospital al comienzo de la pandemia brindaran a los médicos información sobre los posibles beneficios y riesgos de recetar el medicamento. Crédito: Universidad de Michigan/Clinical Infectious Diseases
Los pacientes críticos con COVID-19 que recibieron una dosis única de un fármaco que calma un sistema inmunitario que reacciona de forma exagerada tenían un 45 % menos de probabilidades de morir en general y más probabilidades de estar fuera del hospital o fuera de un ventilador un mes después del tratamiento, en comparación con los que no recibieron el medicamento, según un nuevo estudio realizado por un equipo de la Universidad de Michigan.
El menor riesgo de muerte en los pacientes que recibieron tocilizumab por vía intravenosa ocurrió a pesar de que también tenían el doble de probabilidades de desarrollar una infección adicional, además del nuevo coronavirus.
El estudio se publica en la revista revisada por pares Clinical Infectious Diseases después de estar disponible como preimpresión el mes pasado.
Sugiere un beneficio de los esfuerzos oportunos y específicos para calmar la «tormenta de citoquinas» causada por la reacción exagerada del sistema inmunitario al coronavirus. Tocilizumab, diseñado originalmente para la artritis reumatoide, ya se ha utilizado para calmar tales tormentas en pacientes que reciben tratamiento de inmunoterapia avanzada para el cáncer.
Los investigadores basan sus conclusiones en una revisión exhaustiva de los datos de 154 pacientes en estado crítico tratados en Michigan Medicine, el centro médico académico de la UM, durante las primeras seis semanas de la llegada de la pandemia a Michigan desde principios de marzo hasta finales de abril. El análisis analizó los registros de los pacientes hasta fines de mayo.
Durante ese tiempo, cuando se sabía poco sobre lo que ayudaría a los pacientes con COVID-19 con ventiladores, aproximadamente la mitad de los pacientes estudiados recibieron tocilizumab y la otra mitad no. La mayoría lo recibió dentro del período de 24 horas que rodea su intubación.
Esto creó una oportunidad natural para comparar los resultados de los dos grupos en un estudio observacional, aunque aún se necesitan ensayos clínicos para ver realmente si el medicamento proporciona un beneficio, dicen los autores.
Resultado prometedor
La autora principal Emily Somers, Ph.D., Sc.M., una epidemióloga que ha estudiado enfermedades tanto reumatológicas como inmunológicas, dice el equipo de investigación inició su análisis sin saber si encontraría un beneficio, un riesgo o ningún efecto claro asociado con tocilizumab en los pacientes con COVID-19 potencialmente mortal. Pero sabían que era una pregunta de importancia crítica que estaban en una posición única para responder en ese momento de la pandemia.
«Un papel de la epidemiología es evaluar rigurosamente los datos del mundo real sobre los efectos del tratamiento, especialmente cuando la evidencia de los ensayos clínicos no está disponible. Seguimos tratando de demostrar que estábamos equivocados a medida que surgían señales de beneficio en los datos, tanto por las implicaciones inmediatas de estos datos como en parte por la preocupación sobre el suministro del medicamento para otros pacientes». ella dice. «Pero la diferencia en la mortalidad a pesar del aumento de la infección secundaria es bastante pronunciada, incluso después de tener en cuenta muchos otros factores».
Somers es profesor asociado en el Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la UM y miembro del Instituto de Política e Innovación Sanitaria de la UM. Ella codirige el Registro de Respuesta Rápida COVID-19, que cuenta con el apoyo del Instituto de Investigación Clínica y de Salud de Michigan.
El coautor principal del artículo es Gregory Eschenauer, Pharm.D., farmacéutico clínico en Michigan Medicine y profesor asociado clínico en la Facultad de Farmacia de la UM. Él y el autor principal Jason Pogue, Pharm.D., son miembros del Programa de administración antimicrobiana de Michigan Medicine.
El grupo ASP desarrolló pautas de tratamiento proporcionadas a los médicos de Michigan Medicine a mediados de marzo que identificaron al tocilizumab como un terapia beneficiosa para los pacientes más gravemente enfermos de COVID-19. Esas pautas también señalaron sus riesgos y la falta de evidencia para su uso en COVID-19, y recomendaron una dosis de 8 miligramos por kilogramo.
Esto llevó a algunos médicos a optar por usarlo, mientras que otros no lo hicieron. no preparar el escenario inadvertidamente para una comparación natural.
Se necesita más investigación
Pogue, profesor clínico en la Facultad de Farmacia de la UM y farmacéutico de enfermedades infecciosas en Michigan Medicine, señala que datos más sólidos lanzado en junio de un gran ensayo controlado aleatorio en el Reino Unido lo llevó a recomendar el esteroide dexametasona como la primera opción para tratar a pacientes con COVID-19 en estado crítico.
«Para un estudio retrospectivo de un solo centro , nuestros datos son sólidos, pero en este momento, debido a la falta de datos de ensayos controlados aleatorios y al costo mucho más alto, recomendamos reservar tocilizumab para el tratamiento de pacientes seleccionados que se descompensan mientras reciben o después de recibir dexametasona o en pacientes donde los riesgos de eventos adversos por La terapia con esteroides m superan los beneficios potenciales», dice Pogue.
«Estudios adicionales de tocilizumab, que es más específico que la dexametasona para abordar el proceso hiperinflamatorio, podrían incluir la combinación de estos agentes o su comparación directa, «, agrega.
Pogue señala que una sola dosis de tocilizumab es aproximadamente 100 veces más costosa que un ciclo de dexametasona. También señala que otro fármaco que tiene como objetivo tratar la tormenta de citocinas al dirigirse a la receptorona de la interleucina-6 (IL-6) llamada sarilumaba parece no haber mejorado los resultados en un ensayo clínico en pacientes con COVID-19, incluidos aquellos con ventiladores.
Michigan Medicine había estado participando en el estudio de sarilumab en el momento en que se trató a los pacientes en el estudio actual, pero no todos los pacientes calificaron debido al momento de su admisión o problemas relacionados con las pruebas de COVID-19. El estudio actual no incluye a ningún paciente que haya recibido sarilumab.
Si la evidencia sobre el objetivo de IL-6 se confirma en estudios posteriores, los autores señalan que será importante seleccionar la dosis y el momento con cuidado, para abordar la tormenta de citocinas sin interferir con otras funciones de la IL-6 en la activación de la respuesta del cuerpo a las infecciones y sus procesos para reparar tejidos.
Más información sobre el estudio
La mayoría de los pacientes estaban transferidos a la UM desde hospitales del área de Detroit después del diagnóstico de COVID-19, y aquellos que recibieron tocilizumab en general tenían menos probabilidades de haber sido transferidos mientras ya estaban conectados a un ventilador.
Al final del período de 28 días después de que los pacientes se conectaron a un ventilador, el 18 % de los que recibieron tocilizumab había muerto, en comparación con el 36 % de los que no lo recibieron. Cuando se ajusta por características de salud, esto representa una reducción del 45% en la mortalidad. De los que aún estaban en el hospital al final del período de estudio, el 82 % de los pacientes con tocilizumab habían dejado el ventilador, en comparación con el 53 % de los que no recibieron el medicamento.
En total, El 54% de los pacientes con tocilizumab desarrollaron una infección secundaria, principalmente neumonía asociada al ventilador; El 26 % de los que no recibieron tocilizumab desarrollaron tales infecciones. Estas «superinfecciones» suelen reducir las posibilidades de supervivencia de los pacientes con COVID-19.
La hidroxicloroquina se incluyó en las pautas de tratamiento para pacientes hospitalizados con COVID-19 en Michigan Medicine durante las primeras dos semanas y media del período de estudio. , antes de ser eliminado como evidencia de su falta de beneficio y riesgos. En total, se utilizó en una cuarta parte de los pacientes que recibieron tocilizumab y en una quinta parte de los que no lo recibieron. Porcentajes similares de los dos grupos de pacientes recibieron esteroides, aunque ninguno recibió dexametasona.
Los pacientes de los dos grupos fueron similares en la mayoría de los aspectos, excepto por una edad promedio ligeramente más alta en el grupo sin tocilizumab y tasas más bajas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la enfermedad renal crónica entre los pacientes con tocilizumab.
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El fármaco reutilizado se muestra prometedor para tratar la inflamación provocada por la COVID-19 Más información: Emily C Somers et al, Tocilizumab para el tratamiento de pacientes con ventilación mecánica con COVID-19, Clinical Infectious Diseases (2020). DOI: 10.1093/cid/ciaa954 Información de la revista: Clinical Infectious Diseases
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Medicamento relacionado con un 45 % menos de riesgo de morir entre pacientes con COVID-19 19 pacientes con ventiladores (2020, 13 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-linked-dying-covid-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.