Gel mejora los beneficios de la inmunoterapia CAR-T en cerebros tratados quirúrgicamente por glioblastoma
Glioblastoma (diapositiva de histología). Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Combinar un gel recientemente desarrollado con inmunoterapia que se administró a cerebros de ratones posquirúrgicos con glioblastoma, un cáncer altamente maligno y mortal, mejoró la efectividad de la inmunoterapia, informan investigadores de la Universidad del Norte Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center y colegas. Los hallazgos aparecieron el 6 de octubre de 2021 en Science Advances.
Los investigadores utilizaron inmunoterapia con células CAR-T (células T receptoras de antígenos quiméricos), que consiste en recolectar células T del sistema inmunitario de un paciente y rediseñarlas genéticamente en el laboratorio para reconocer objetivos en la superficie de las células cancerosas. En este estudio con ratones, las células CAR-T y el gel se colocaron para rellenar el área donde se acababa de extirpar quirúrgicamente un tumor de glioblastoma. Estudios anteriores han demostrado que la administración de células T solas ha producido un beneficio limitado.
El glioblastoma es un tumor agresivo que puede formarse rápidamente en el cerebro y se diagnostica con mayor frecuencia en personas de sesenta años. Solo el 40 por ciento de las personas vive un año después del diagnóstico; solo el 17 por ciento sobrevive durante dos años. La cirugía es el primer tratamiento utilizado, pero presenta muchos desafíos para extirpar el tumor y, al mismo tiempo, permitir la cicatrización de heridas.
«Desarrollamos un gel hecho de fibrina, una proteína asociada con mayor frecuencia a ayudar a la coagulación de la sangre. Aplicar un sustancia de gel a un área del cerebro para ayudar a la terapia con células CAR-T es única en el tratamiento del glioblastoma», dijo Edikan Ogunnaike, Ph.D., ingeniero biomédico de la UNC y primer autor del artículo. «El gel ayudó a la distribución de células CAR-T en el cerebro al aclimatar las células T al ambiente de la herida posquirúrgica y al mismo tiempo detener la recurrencia del tumor».
Los investigadores usaron concentraciones de fibrinógeno humano, una proteína producido por el hígado, que se transformó en fibrina con enzimas para desarrollar un gel poroso que se mezcló con células CAR-T y se colocó en el área del cerebro posquirúrgico. El gel creó andamios de fibrina en forma de red en el cerebro, en los que las células CAR-T se enredaron uniformemente en los poros de los andamios. Los andamios son biodegradables y no causan inflamación, muerte del tejido ni cicatrización.
Nueve de 14 (64 %) ratones que recibieron el gel y las células T estaban libres de tumores 94 días después del tratamiento, en comparación con dos de 10 (20 %) ratones que solo recibieron células T. Los investigadores dijeron que si estos hallazgos se pueden replicar en estudios en humanos y advierten que muchos de los primeros hallazgos de laboratorio no conducen a estudios clínicos o nuevas terapias, resultaría en una gran mejora en las tasas de tratamiento actuales.
«Nuestro enfoque fue beneficioso en el glioblastoma y creemos que también podría controlar el crecimiento o la reaparición de tumores en el cerebro, los ojos y otros órganos», dijo Gianpietro Dotti, MD, profesor del Departamento de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la UNC, colíder del Programa de Inmunología en UNC Lineberger y autor correspondiente de este artículo. «Cabe señalar que la administración directa de células CAR-T en un área posquirúrgica debe resultar en una amplia cobertura de la superficie de la cavidad quirúrgica para maximizar la posibilidad de que las células T entren en contacto con células tumorales residuales, que es donde nuestra andamio flexible ha demostrado ser de gran beneficio».
Actualmente, los investigadores están estudiando la posibilidad de inyectar células CAR-T en otras partes del cerebro. El proceso se está probando en estudios clínicos piloto para evaluar la seguridad y ver si provoca una mayor distribución de células CAR-T.
«Esperamos que nuestro gel proporcione actividad antitumoral durante un período prolongado de tiempo después de la cirugía en pacientes sin inducir toxicidad, lo que parece ser el caso en ratones», dijo Ogunnaike. «El gel también podría permitir la administración local de otros agentes biológicos que podrían sostener el crecimiento de células T y contrarrestar la supresión de una inmunoterapia».
Además de Ogunnaike y Dotti, los otros autores del artículo en la UNC incluyen a Alain Valdivia , Mostafa Yazdimamaghani, Ph.D., Ernesto Leon, Seema Nandi, Ph.D., Hannah Hudson, Hongwei Du, Ph.D., Simon Khagi, MD, Barbara Savoldo, MD, Ph.D., Frances S. Ligler , Ph.D., y Shawn Hingtgen, Ph.D. Zhen Gu, Ph.D., está en la Universidad de California, Los Ángeles y la Universidad de Zhejiang, China.
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La terapia con células del sistema inmunitario dual controla eficazmente el neuroblastoma. Más información: El gel de fibrina mejora los efectos antitumorales de las células T receptoras de antígenos quiméricos en el glioblastoma, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abg5841 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center Cita: Gel mejora los beneficios de la inmunoterapia CAR-T en cerebros tratados quirúrgicamente para glioblastoma (2021, 6 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-gel-car-t-immunotherapy-benefits-brains.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.