Gen identificado que podría ayudar a prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer

Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público

Los hallazgos de un estudio realizado por el Translational Genomics Research Institute (TGen), un afiliado de City of Hope, sugieren que aumentar la expresión de un gen conocido como ABCC1 podría no solo reducir la deposición de una placa dura en el cerebro que conduce a la enfermedad de Alzheimer, sino que también podría prevenir o retrasar el desarrollo de esta enfermedad que roba la memoria.

ABCC1, también conocido como MRP1, se ha demostrado previamente en modelos de laboratorio que elimina una proteína formadora de placa conocida como amiloide beta (Abeta) de las células endoteliales especializadas que rodean y protegen el cerebro y la médula espinal. Sobre la base de estudios anteriores, TGen llevó a cabo una serie de experimentos de laboratorio genómicos preclínicos. Los resultados sugieren que ABCC1 no solo podría exportar Abeta fuera del cerebro, sino que aumentar la expresión de ABCC1 podría reducir la producción de Abeta, previniendo o retrasando así la aparición de la enfermedad de Alzheimer.

Los hallazgos se publicaron en la revista revista científica Biology Open.

«Queda mucho trabajo por hacer para desarrollar un fármaco que retarde el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer o la prevenga, pero nuestros hallazgos sugieren que apuntar a ABCC1 ofrece un camino prometedor que eventualmente podría conducir a tratamientos efectivos». dijo Wayne Jepsen, becario postdoctoral en la División de Neurogenómica de TGen y autor principal del estudio.

La enfermedad de Alzheimer es la sexta causa principal de muerte en los EE. UU. y mata anualmente a más de 120,000 personas. No existe un tratamiento que pueda prevenir o retrasar eficazmente esta enfermedad. Se estima que 5.8 millones de estadounidenses de 65 años o más tienen Alzheimer, y se espera que ese número se duplique en los próximos 30 años.

Los síntomas de Alzheimer incluyen: pérdida de memoria; dificultad para aprender cosas nuevas y problemas para hacer frente a situaciones nuevas; dificultad con el lenguaje y problemas para leer, escribir y trabajar con números; dificultad para organizar pensamientos y pensar lógicamente; y un período de atención más corto.

ABCC1 es un objetivo farmacológico para el Alzheimer

Los resultados del estudio de TGen sugieren que ABCC1 es un objetivo farmacológico válido para el Alzheimer debido a las múltiples formas en que el gen influye en Abeta; no solo exportándolo potencialmente desde el cerebro, sino también en la forma en que modula los procesos celulares que involucran la proteína precursora de amiloide (APP), que es abundante en el cerebro y se puede cortar en pedazos más pequeños a través de las vías alfa o beta-secretasa.

La vía de la alfa-secretasa está asociada con el desarrollo y la protección de las neuronas, que son las células funcionales del cerebro y del sistema nervioso central. El péptido alfa APP soluble resultante también está asociado con la formación de la memoria y un proceso llamado plasticidad sináptica, en el que las sinapsis que conectan las neuronas y les permiten comunicarse pueden cambiar y adaptarse a la nueva información.

La beta La vía de la secretasa conduce a la formación de Abeta, un péptido que se acumula para formar placas de amiloide, que junto con los ovillos neurofibrilares son las dos características patológicas que definen la enfermedad de Alzheimer. Los científicos han planteado la hipótesis de que la disminución de la producción de Abeta podría retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Los experimentos de TGen indicaron que: ABCC1 modula el procesamiento de APP lejos de la formación de amiloide; confirma informes anteriores de que ABCC1 exporta Abeta desde el interior de las células hacia el exterior de las células; y que la tietilperazina, un fármaco utilizado durante mucho tiempo para aliviar las náuseas y los vómitos, aumenta la actividad de transporte de ABCC1.

«Los compuestos que pueden aumentar drásticamente la actividad de transporte de ABCC1, o que pueden aumentar la expresión de ABCC1, pueden resultar fármacos viables para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer no solo aumentando la eliminación de Abeta del cerebro, sino también reduciendo la cantidad de Abeta que se produce», dijo Matt Huentelman, Ph.D., profesor de neurogenómica de TGen y autor principal del estudio. .

«Curiosamente, debido al enfoque histórico en la investigación del cáncer para encontrar fármacos inhibidores de ABCC1, apostamos a que ya existen fármacos que se sabe que tienen un efecto activador de ABCC1 opuesto, y nuestros datos sugieren que tales medicamentos deben ser examinados para determinar si tienen actividad contra la enfermedad de Alzheimer», dijo el Dr. Huentelman.

Dr. Todd Levine, neurólogo de HonorHealth y miembro adjunto de la facultad de TGen que revisó el estudio pero no es autor, dijo que cree que el enfoque en ABCC1 es una nueva vía potencialmente importante para la investigación de la enfermedad de Alzheimer: «Si bien todavía es temprano, los autores de este estudio presentan un caso convincente para una mayor investigación de ABCC1 como un objetivo potencial para nuevas terapias contra esta enfermedad devastadora para la cual se necesitan con urgencia mejores tratamientos».

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Alzheimer: un estudio en ratones puede haber descubierto un fármaco que puede prevenir la enfermedad Más información: Wayne M. Jepsen et al, miembro 1 de la subfamilia C del casete de unión de trifosfato de adenosina (ABCC1) la sobreexpresión reduce el procesamiento de APP y aumenta la actividad de la secretasa alfa frente a la beta, in vitro, Biology Open (2020). DOI: 10.1242/bio.054627 Proporcionado por The Translational Genomics Research Institute Cita: Gen identificado que podría ayudar a prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer (2021, 14 de abril) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2021-04-gene-onset-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.