Gen saltador vinculado a la propagación de MRSA
Staphylococcus aureus resistente a la meticilinaCDC, JANICE HANEY CARR
Parece que no hay forma de detener al Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) causando estragos en hospitales y comunidades de todo el mundo. Pero identificar los factores moleculares que subyacen a la propagación rápida y virulenta de la superbacteria, que es resistente a los antibióticos comunes, podría ser el primer paso. Ahora, los investigadores han identificado un gen que alguna vez fue raro pero que es cada vez más común y que parece estar impulsando la propagación y la virulencia de las infecciones por MRSA en los hospitales chinos.
El estudio es uno de los primeros en analizar tanto la frecuencia como la función biológica. de un gen en las infecciones por estafilococos resistentes a los medicamentos. El gen identificado, un elemento genético móvil que puede moverse alrededor de un genoma y saltar de una bacteria a otra, es evidencia de que la transferencia horizontal de genes entre bacterias impulsa las epidemias de MRSA. El gen podría resultar ser un objetivo terapéutico eficaz contra el patógeno, dijeron los autores.
“Siempre ha existido la hipótesis…
En 2010, investigadores del El Instituto Wellcome Trust Sanger en el Reino Unido secuenció el genoma de una cepa particularmente virulenta de MRSA responsable de un brote en un hospital de Londres entre 2002 y 2004. La secuenciación reveló un gen de función desconocida, presente en solo un puñado de cepas de MRSA secuenciadas alrededor del mundo, que aparentemente se originó en Asia.
Min Li del Shanghai Medical College en China, junto con su antiguo asesor postdoctoral, Michael Otto del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos, decidieron investigar más a fondo la presencia y la frecuencia del gen, llamado sasX, en las cepas de MRSA en China. En ese momento, no estaba claro que sería una historia más grande, dijo Otto, pero luego descubrimos que en realidad hay un número bastante alto, y un número significativamente creciente, de cepas invasivas con este gen en los hospitales chinos.
El equipo probó 800 aislamientos de S. aureus seleccionados al azar de pacientes en tres grandes hospitales universitarios chinos entre 2003 y 2011. Descubrieron que sasX aumentó en frecuencia en MRSA se aísla en un 21 a 39 por ciento durante esos 9 años, mientras que los genes aumentan en S. aureus muestras no fue significativo. Además, mientras que sasX alguna vez fue exclusivo del clon ST239 de MRSA, ahora está presente en varias otras variantes importantes de MRSA.
Esta es una evidencia directa de la transferencia horizontal de genes de un grupo de MRSA cepas a otro, dijo Otto. El hallazgo respalda estudios anteriores de que muchos genes de virulencia y genes de resistencia a los antimicrobianos son altamente transmisibles, y este parece ser otro ejemplo de eso, estuvo de acuerdo Lowy.
Para ver cómo sasXs el aumento de la frecuencia en los aislamientos de MRSA podría estar impulsando la epidemia asiática, los investigadores investigaron su mecanismo de acción. A través de numerosos estudios in vitro e in vivo, identificaron varios roles para sasX durante la infección. Expresada en la superficie celular, la proteína sasX mejora la capacidad de MRSA para colonizar la nariz, que es la vía típica por la que la bacteria infecta a las personas. Además, sasX promueve la enfermedad al facilitar la formación de grandes agregados bacterianos de MRSA que el sistema inmunitario no puede eliminar. En modelos de ratón con S. aureus infecciones de piel y pulmón, los ratones infectados con cepas sasX desarrollaron peores infecciones que aquellos infectados con cepas sin el gen.
Con base en la evidencia epidemiológica y funcional, la Los autores concluyeron que sasX es probablemente una fuerza impulsora detrás de la epidemia de MRSA en Asia, aumentando la capacidad de propagación de las bacterias y su letalidad una vez en el cuerpo. El hallazgo respalda la idea de que los elementos genéticos móviles, transmitidos de una bacteria a otra, son un mecanismo importante detrás de la propagación de MRSA.
Debido a su creciente prevalencia, sasX es un objetivo terapéutico potencial, dijo Otto, ya sea para la terapia con medicamentos o una vacuna contra MRSA. Hasta la fecha, todos los ensayos clínicos de una vacuna MRSA no han tenido éxito, dijo Lowy, y los equipos ahora están intentando combinar múltiples proteínas de virulencia en una sola vacuna, para lo cual sasX podría ser un candidato prometedor. Depende de qué tan frecuente sea, dijo. La esperanza es que si tenemos objetivos múltiples, tal vez tengamos una vacuna más efectiva.
M. Li, et al., Epidemia de MRSA vinculada a una colonización de rápida propagación y un determinante de virulencia, Nat Med, doi:10.1038/nm.2692, 2012.
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