Grupo de investigación identifica objetivo terapéutico potencial para el lupus
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Un estudio reciente publicado en JCI encontró que el retículo endoplásmico de un neutrófilo, el orgánulo que normalmente produce proteínas en la célula, se estresa en el trastorno autoinmune lupus. Este estrés activa una molécula llamada IRE1, que parece desempeñar un papel fundamental en la patogénesis del lupus en ratones.
Un grupo de investigación multidisciplinario de la Universidad de Michigan, que abarca microbiología, dermatología y reumatología, descubrió que IRE1 orquesta la liberación de trampas extracelulares de neutrófilos, o NET, de los neutrófilos del lupus. Los NET son estructuras pegajosas, parecidas a una telaraña, que causan inflamación cuando se liberan en el momento o el lugar equivocados.
Los NET desempeñan un papel importante en la patogenia del lupus y otras enfermedades autoinmunes, en las que desencadenan autoanticuerpos. y contribuir a la coagulación y el daño de los vasos sanguíneos.
Gracias al trabajo anterior de los autores del estudio Basel Abuaita, Ph.D. y Mary X. O’Riordan, Ph.D., microbiólogos e inmunólogos de Michigan Medicine, el grupo de investigación sabía que la vía IRE1 era importante para la activación de neutrófilos en modelos de otra enfermedad potencialmente mortal, la infección por Staphylococcus aureus.
«Dado que los neutrófilos están sobreactivados en el lupus, planteamos la hipótesis de que la vía IRE1 también podría ser parte de la historia en esta enfermedad», dice Gautam Sule, Ph.D., becario postdoctoral en reumatología en Michigan Medicine. «Es lo que impulsó esta colaboración, y el resultado fue el descubrimiento de una vía IRE1 anormalmente activada en neutrófilos de pacientes con lupus, que sigue de cerca la gravedad de la enfermedad».
Sin embargo, este nuevo estudio planteó desafíos únicos, porque según Según el autor del estudio Jason S. Knight, MD, Ph.D., reumatólogo de Michigan Medicine, los neutrófilos no son fáciles de estudiar.
«Aunque los neutrófilos son los glóbulos blancos más comunes en circulación, son difíciles de trabajar en el laboratorio porque no viven mucho tiempo y no hay un buen sistema de línea celular para replicar sus funciones», dice.
Esto significó que el equipo de investigación tuvo que purificar neutrófilos de la sangre humana a diario para sus experimentos pero, afortunadamente, el trabajo valió la pena.
Aunque el equipo ahora comprende más sobre la biología de los neutrófilos en el lupus, dicen que todavía hay más excavaciones por hacer y el siguiente Los pasos incluirán un análisis de un grupo más grande de pacientes con lupus y probablemente otras enfermedades relacionadas. como el síndrome antifosfolípido.
«Esta fue una gran asociación de biólogos celulares básicos y científicos traslacionales. Este proyecto no habría sido posible si alguno de nuestros grupos hubiera tratado de hacerlo solo», dice Knight. «Tenemos suerte de estar en un lugar como UM donde estas asociaciones no solo son posibles sino que se fomentan activamente».
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Una nueva investigación encuentra que el jengibre contrarresta ciertas enfermedades autoinmunes en ratones Más información: Gautam Sule et al, El sensor de estrés del retículo endoplásmico IRE1 impulsa la hiperactividad de los neutrófilos en el lupus, Journal of Clinical Investigation ( 2021). DOI: 10.1172/JCI137866 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: El grupo de investigación identifica un objetivo terapéutico potencial para el lupus (2021 , 26 de marzo) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-group-potential-therapeutic-lupus.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio privado o investigación, ninguna parte puede ser reproducida sin la permiso escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.