Hacia la eliminación del cáncer con bacterias
WIKIMEDIA, VOLKER BRINKMANNA, la versión manipulada genéticamente de la bacteria que causa la gastroenteritis Salmonella typhimurium es un potente destructor de tumores en ratones, según un informe publicado hoy (8 de febrero) ) en Ciencia Medicina Traslacional. El documento se suma a un creciente cuerpo de investigación que investiga tratamientos bacterianos contra el cáncer y revela un mecanismo inmunológico que contribuye a la actividad de eliminación del cáncer impulsada por bacterias.
“Estoy muy entusiasmado con las aplicaciones de la microbiota para eliminar cáncer,” Susan Erdman, del MIT, que no participó en el trabajo, escribió en un correo electrónico a The Scientist. «Este trabajo es parte de una frontera prometedora en el uso de bacterias o sus productos para estimular respuestas inmunitarias beneficiosas del huésped para inhibir y suprimir el desarrollo y el crecimiento del cáncer».
Los núcleos necróticos y hambrientos de oxígeno de los tumores son entornos atractivos para bacterias anaerobias como Salmonella, Clostridium, y Listeria, y una infección puede conducir a la colonización de tumores por parte de estos insectos. A medida que las bacterias se multiplican,…
Si bien este es el razonamiento detrás de la mayoría de las terapias bacterianas contra el cáncer, tratar a los pacientes con este enfoque no es sencillo. Hay problemas de seguridad, explicó Saurabh Saha, presidente y director ejecutivo de la empresa de biotecnología con sede en San Francisco Delinia, que no participó en el trabajo. Por ejemplo, dijo Saha, relatando un tratamiento experimental reciente con Clostridium, aunque el tumor del paciente se redujo drásticamente con una sola dosis de la bacteria, el efecto fue tan potente que el paciente necesitaba hidratarse, necesitaba antibióticos porque necesitábamos contener la reacción.
Por otro lado, en un ensayo reciente, en el que los investigadores inyectaron Salmonella atenuada a los pacientes, se demostró que la bacteria era segura, pero . . . no fueron tan efectivos para crear una respuesta fuerte, dijo Saha, y agregó: Tenemos un largo camino por recorrer para llegar a un punto medio feliz.
Para mejorar las posibilidades de desarrollar un tratamiento bacteriano exitoso para el cáncer, Jung -Joon Min de la Universidad Nacional de Chonnam en Corea y sus colegas están tratando primero de perfeccionar el enfoque en ratones. El equipo había demostrado previamente que una cepa atenuada de Salmonella podía colonizar tumores y activar la inmunidad en ratones, pero no era perfecta para eliminar el cáncer, escribió Min en un correo electrónico a The Scientist. , porque el 70-80 por ciento de [los] cánceres recurren.
Para aumentar la potencia de la Salmonella, el equipo de Mins diseñó la bacteria para que sobreexprese una proteína que ha demostrado inducir un sistema inmunológico fuerte. respuesta a la flagelina B (un componente del apéndice nadador en forma de cola de algunas bacterias).
Las inyecciones intravenosas de la Salmonella que expresa flagelina erradicaron los tumores experimentales en el 55 por ciento de los ratones, lo que luego se mantuvo saludable hasta el final del período de observación de cuatro meses, informaron los investigadores. Sin sobreexpresión de flagelina, la Salmonella inicialmente redujo los tumores en los ratones, pero los tumores tendieron a volver a crecer.
Los investigadores observaron que, después de la colonización por Salmonella de los tumores de los animales, las células macrófagas locales del sistema inmunitario innato cambiaron de un fenotipo inmunosupresor a uno proinflamatorio. Además, los experimentos de desactivación genética revelaron que el receptor tipo Toll 4 (TLR4), una proteína huésped que estimula la respuesta inmunitaria innata, era esencial para la actividad anticancerígena inducida por Salmonella.
Uno de los problemas con el desarrollo de tratamientos bacterianos contra el cáncer, dijo Saha, ha sido que estas bacterias son casi una caja negra. Promueven la destrucción del cáncer, pero nadie está seguro de cómo. El presente estudio amplía nuestra comprensión de la terapia contra el cáncer basada en bacterias a nivel molecular, dijo.
Aunque recientemente ha habido una oleada de investigaciones sobre el uso de bacterias como agentes anticancerígenos, en realidad es la segunda ola de este tipo de investigación, dijo Robert Hoffman, presidente y director ejecutivo de Anticancer, una organización de investigación preclínica por contrato con sede en San Diego.
A fines del siglo XIX, el cirujano de huesos William Coley fue pionero en el uso de bacterias como tratamiento contra el cáncer después de descubrir que un paciente con cáncer que sufrió una infección bacteriana sobrevivió más de lo esperado. En aquel entonces, antes de que prevalecieran la radiación y las quimioterapias, la inyección de bacterias era una terapia de primera línea, dijo Hoffman. El renacimiento actual de las terapias bacterianas, agregó, es muy, muy prometedor.
JH Zheng et al., Inmunoterapia contra el cáncer mejorada en dos pasos con creación de Salmonella typhimurium diseñada flagelina heteróloga, Science Translational Medicine, 9, eaak9537, 2017.
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