Haciendo retroceder el reloj de un trastorno grave de la visión
Una mutación en el gen NPHP5 conduce a un trastorno grave de la ceguera, la amaurosis congénita de Leber. Los perros con la afección que fueron tratados con una terapia génica volvieron a desarrollar células cónicas normales y funcionales, marcadas en rojo, que previamente no se habían desarrollado. El tratamiento condujo a una recuperación de la función retinal y de la visión. Crédito: Gustavo Aguirre y William Beltran
Gustavo Aguirre y William Beltran, oftalmólogos veterinarios y científicos de la visión de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Pensilvania, han estudiado una amplia gama de diferentes trastornos de ceguera retiniana. Pero la causada por mutaciones en el gen NPHP5, que conduce a una forma de amaurosis congénita de Leber (LCA), es una de las más graves.
«Los niños con este trastorno no son visuales», dice Aguirre. «Tienen una mirada errante y escrutadora en sus rostros y, por lo general, se diagnostican a una edad temprana».
Una enfermedad casi idéntica ocurre naturalmente en los perros. En un nuevo artículo publicado en la revista Molecular Therapy, Aguirre, Beltrán y sus colegas de Penn y otras instituciones demostraron que una terapia génica canina puede restaurar tanto la estructura como la función normales de las células fotorreceptoras del cono de la retina, las cuales, en pacientes con LCA, de otro modo fallan. para desarrollarse normalmente. La entrega de una copia normal de la versión canina o humana del gen NPHP5 restauró la visión en los perros tratados.
«Lo sorprendente es que puede tomar esta enfermedad en la que los conos se han formado de forma incompleta, y la terapia restaura «Esa plasticidad es increíble y nos da mucha esperanza», dice Beltrán.
LCA incluye una amplia gama de trastornos hereditarios de la visión caracterizados por ceguera que se manifiestan en la primera infancia. La forma de LCA asociada con las mutaciones de NPHP5 es rara y afecta a unas 5000 personas en todo el mundo. Conocida como ciliopatía, afecta a los cilios de las células de la retina. Las células de los cilios son estructuras similares a antenas en las células fotorreceptoras que traducen la energía de la luz en señales visuales.
En la enfermedad NPHP5, las células fotorreceptoras de bastón, las responsables de la visión en condiciones de poca luz, se degeneran y mueren progresivamente en las primeras etapas de la enfermedad. Sin embargo, los fotorreceptores de cono, que permiten la visión del color y, en la retina central, la percepción de detalles finos, aunque estructuralmente anormales, sobreviven, aunque sin función.
Aguirre y Beltrán, junto con colegas y coautores en el El trabajo actual, Artur Cideciyan y Samuel Jacobson en la Escuela de Medicina Perelman de Penn, ha tenido éxito con los enfoques de terapia génica para tratar una variedad de trastornos hereditarios de la visión. A menudo, han tenido como objetivo el tratamiento temprano en el curso de una enfermedad de la retina, antes de que las células fotorreceptoras hayan muerto o se hayan degenerado por completo. Pero el hecho de que los conos persistieran en esta forma de LCA llevó a los investigadores a considerar si una terapia dirigida a los conos podría no solo detener sino revertir el curso de la enfermedad.
Al probar este enfoque, el equipo administró retinal inyecciones de vectores virales adenoasociados, una plataforma para transportar la versión normal del gen NPHP5, en un ojo de cada uno de los nueve perros de cinco semanas de edad con el trastorno de la visión. Conocida como terapia de aumento de genes, la inyección se utiliza para suministrar un gen sano en trastornos en los que la mutación causante da lugar a una proteína defectuosa o ausente.
Para determinar la eficacia del tratamiento, los investigadores utilizaron una técnica llamada la electrorretinografía, que mide la respuesta eléctrica de las células fotorreceptoras a un estímulo de luz, así como la tomografía de coherencia óptica, que permite obtener imágenes no invasivas de cortes transversales finos de la retina. Ambas formas de evaluar la terapia experimental arrojaron resultados alentadores. En los ojos tratados de los perros, el segmento externo de los conos volvió a crecer.
Además, cuando los perros tratados tenían alrededor de seis meses de edad, se evaluó su visión mediante una carrera para evitar obstáculos. Cuando tenían los ojos vendados en el ojo tratado, tenían dificultad para navegar; sin embargo, cuando se descubrió ese ojo, su capacidad para evitar obstáculos mejoró notablemente.
«Lo que es tan atractivo y tan emocionante aquí es que no solo estamos deteniendo el proceso de una enfermedad, sino que en realidad estamos revirtiendo un célula fotorreceptora que es anormal se vuelva normal y funcione», dice Beltrán. «Esta enfermedad en los perros es muy parecida a la enfermedad en los humanos, en términos bastante específicos, por lo que hay mucho apoyo para la idea de que un enfoque de tratamiento similar también podría ayudar a los niños».
Estudios en curso sugieren que la el tratamiento puede ser eficaz incluso cuando se administra en etapas posteriores de la enfermedad. Con más apoyo, los investigadores esperan llevar la investigación por el camino de un ensayo clínico en personas.
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La enfermedad que causa ceguera en caninos y humanos comparte el gen causal y la patología Más información: Gustavo D. Aguirre et al, Gene Therapy Reforms Photoreceptor Structure and Restores Vision in NPHP5-associated Leber Amaurosis Congénita, Terapia Molecular (2021). DOI: 10.1016/j.ymthe.2021.03.021 Información de la revista: Molecular Therapy
Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita: Retroceder el reloj en un trastorno grave de la visión (31 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-clock-severe-vision-disorder.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.