Hoja de ruta hacia una vacuna contra el VIH
Viriones del VIH.CDC/MAUREEN METCALFE, TOM HODGEBal investigar la infección por el VIH de un paciente africano, los investigadores han rastreado el desarrollo de un anticuerpo que es eficaz para neutralizar muchas cepas del VIH, según un estudio publicado hoy (3 de abril) en Nature. Los investigadores, que identificaron la variante original del VIH, así como el anticuerpo ampliamente neutralizante, y reconstruyeron su evolución a lo largo del curso de la infección, esperan que una vacuna que imite este proceso pueda fomentar el desarrollo de anticuerpos tan efectivos para combatir el VIH.
La nueva investigación brinda «información realmente detallada sobre cómo surge un tipo particular de anticuerpo ampliamente neutralizante en el curso de una infección natural por VIH». dijo Leonidas Stamatatos, un inmunólogo del Instituto de Investigación Biomédica de Seattle que no participó en el estudio.
Los anticuerpos ampliamente neutralizantes, capaces de bloquear muchas cepas de VIH para que no se unan a las células objetivo, son notoriamente raros: solo alrededor del 20 por ciento de las personas seropositivas genera alguna vez tales anticuerpos…
Para encontrar una Env que pudiera estimular un anticuerpo con un amplio potencial neutralizante, Barton Haynes de la Universidad de Duke e investigadores del Centro para el VIH-SIDA Inmunología de Vacunas (CHAVI) estableció ocho clínicas de infecciones agudas en Malawi, Sudáfrica, Tanzania, Uganda y una en Carolina del Norte, donde pudieron observar el desarrollo de anticuerpos y virus a las pocas semanas de la infección.
Haynes y su El equipo encontró un paciente que desarrolló un anticuerpo ampliamente neutralizante dentro de los 3 años posteriores a la infección. El anticuerpo, denominado CH103, podría bloquear la infección de las células diana en un 55 por ciento de las partículas del virus del VIH que probaron, que expresaron un total de 196 tipos diferentes de Env. Debido a que el equipo tenía muestras de sangre del paciente a partir de las 4 semanas posteriores a la infección, pudieron aislar el anticuerpo original, el predecesor de CH103, así como determinar la secuencia de la proteína Env original que primero estimuló la producción de anticuerpos.
A medida que las proteínas del VIH acumulan mutaciones durante una infección, los anticuerpos evolucionan para aumentar la especificidad y adaptarse a objetivos cambiantes. Encontrar el anticuerpo que se unía al Env original permitió a los investigadores identificar qué mutaciones conferían una actividad ampliamente neutralizante a CH103 e identificar mutaciones en Env que podrían haber contribuido al desarrollo de CH103. Haynes y sus colegas esperan recrear la evolución de los anticuerpos similares a CH103 utilizando la combinación correcta de variantes de Env en una vacuna.
El estudio proporciona información importante sobre cómo se podría diseñar una estrategia de vacunación racional, Dennis Burton, un inmunólogo del Instituto de Investigación Scripps que no participó en el estudio, escribió en un correo electrónico a The Scientist. [Es] un salto significativo.
Una vacuna eficaz necesitará obtener más de un tipo de anticuerpo para bloquear la infección por VIH, por lo que Haynes y su equipo también están examinando la evolución de anticuerpos ampliamente neutralizantes y sus correspondientes anticuerpos contra el VIH. proteínas en otros pacientes, también.
De hecho, la mayor parte del trabajo apenas comienza, dijo Stamatatos, quien señaló que las posibles combinaciones de Env son casi infinitas. Tampoco está claro aún si los mutantes de Env deben administrarse juntos o secuencialmente de una manera más parecida a una infección natural. Haynes y sus colegas actualmente están comenzando a probar ambas estrategias con diferentes combinaciones de Env en macacos y ratones diseñados para expresar anticuerpos humanos.
H.-X. Liao et al., Coevolución de un anticuerpo VIH-1 ampliamente neutralizante y virus fundador, Nature, doi:10.1038/nature12053, 2013.
¿Le interesa leer más?
El científico ARCHIVOS
Conviértase en miembro de
Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como TS Digest, ediciones digitales de The Scientist, artículos destacados, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí