Ibrutinib mejora la supervivencia de personas más jóvenes con linfoma difuso de células B grandes
La adición de ibrutinib a la quimioterapia R-CHOP mejoró la supervivencia general entre los participantes del ensayo de 60 años o menos que tenían linfoma difuso de células B grandes no GCB de cualquiera de los MCD o subtipo N1. Crédito: Instituto Nacional de Salud (NCI)
Evidencia nueva sugiere que agregar la terapia dirigida ibrutinib (Imbruvica) a un régimen de quimioterapia estándar puede mejorar la duración de algunas personas más jóvenes con una forma específica de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) En Vivo. Los hallazgos, publicados el 4 de noviembre de 2021 en Cancer Cell, provienen de un nuevo análisis realizado por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, de un ensayo clínico de fase 3 realizado anteriormente.
Los resultados iniciales de ese estudio, conocido como el ensayo PHOENIX, mostraron que la combinación de ibrutinib con el régimen de quimioterapia estándar no ayudó a los pacientes con una forma de DLBCL llamada DLBCL no GCB a vivir más tiempo en general. Sin embargo, al analizar muestras de biopsias de tumores de pacientes en el ensayo, los investigadores del NCI y sus colaboradores ahora han demostrado que los pacientes más jóvenes con subtipos genéticos específicos de DLBCL no GCB, llamados MCD y N1, tuvieron una respuesta excepcional a la combinación de tratamiento, con todos estos pacientes sobrevivieron sin enfermedad tres años después del diagnóstico.
«La gente pensó que el ensayo no funcionó», dijo Louis M. Staudt, MD, Ph.D., jefe de la Subdivisión de Malignidades Linfoides en el Centro de Cáncer para la Investigación del Cáncer en el NCI. «Pero estaba sucediendo algo interesante si solo se considerara a los pacientes más jóvenes menores de 60 años, que obtuvieron un beneficio real del ibrutinib, y ahora entendemos por qué».
«Este nuevo análisis proporciona una razón convincente para a los médicos a considerar agregar ibrutinib a la quimioterapia estándar para el tratamiento inicial de pacientes más jóvenes con DLBCL no GCB», dijo Wyndham H. Wilson, MD, Ph.D., investigador principal en Lymphoid Malignancies Branch y coautor del estudio. .
DLBCL es el tipo de linfoma más común y representa el 40 % de los casos de linfoma en todo el mundo. Este cáncer de rápido crecimiento afecta a las células B, un tipo de glóbulo blanco, y generalmente comienza en los ganglios linfáticos. Las personas con DLBCL generalmente se tratan con un régimen de quimioterapia conocido como R-CHOP que incluye ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona y el anticuerpo monoclonal rituximab. Pero R-CHOP no es efectivo para todas las personas con DLBCL.
En la década de 2000, para comprender mejor la variación individual en la respuesta al tratamiento, los investigadores analizaron los patrones de actividad genética en los tumores DLBCL. Descubrieron que hay tres subgrupos moleculares de DLBCL: similares a las células B del centro germinal (GCB), similares a las células B activadas (ABC) y no clasificados. Posteriormente, los investigadores descubrieron que estos subgrupos responden de manera diferente a la quimioterapia. Más recientemente, los investigadores demostraron que los subgrupos ABC y GCB se pueden dividir en siete subtipos genéticos que también responden de manera diferente a la quimioterapia.
Ibrutinib fue la primera terapia dirigida que se evaluó para el tratamiento de DLBCL. El fármaco actúa bloqueando la actividad de la tirosina quinasa de Bruton, una proteína que participa en el crecimiento y la supervivencia de las células B. Las células cancerosas de ABC DLBCL requieren esta proteína para sobrevivir. En un ensayo clínico de fase 2 anterior que involucró a pacientes con DLBCL recidivante, los investigadores encontraron que el tratamiento con ibrutinib solo resultó en una reducción del tumor en el 37 % de los pacientes con el tipo ABC, pero solo en el 5 % de aquellos con el tipo GCB.
Posteriormente, los investigadores lanzaron el ensayo PHOENIX para evaluar el impacto de agregar ibrutinib a R-CHOP en pacientes con DLBCL no GCB recientemente diagnosticado. Aunque ese ensayo no mostró ningún beneficio de supervivencia de agregar ibrutinib a R-CHOP en general, cuando los investigadores observaron específicamente a los participantes del ensayo de 60 años o menos, los beneficios de agregar ibrutinib a R-CHOP se hicieron evidentes. Los pacientes mayores de 60 años no se beneficiaron de la adición de ibrutinib a R-CHOP, probablemente porque con frecuencia no toleraban bien esta combinación y tenían que interrumpir el tratamiento antes de tiempo.
Lo que no quedó claro del ensayo PHOENIX fue si todos los pacientes más jóvenes con DLBCL no GCB se beneficiaron del ibrutinib, o si hubo un mayor beneficio para los pacientes con ciertos subtipos genéticos. Para obtener información sobre esta pregunta, los investigadores realizaron análisis genéticos en muestras de tumores de 773 de los 838 participantes y determinaron sus subtipos usando un algoritmo llamado LymphGen que el Dr. Staudt desarrolló con su colega del NCI, George Wright, Ph.D.
Demostraron que la mayor parte del beneficio de ibrutinib fue en pacientes con ABC DLBCL, lo que refleja el estudio anterior. ABC DLBCL se puede dividir en cuatro subtipos genéticos: MCD, N1, BN2 y A53. Los investigadores encontraron que los pacientes de 60 años o menos con el subtipo MCD tenían tasas de supervivencia general y sin eventos a los tres años del 100 % con ibrutinib y R-CHOP, en comparación con una supervivencia sin eventos a los tres años del 48 % y a los tres años. año de supervivencia global del 69,6 % con R-CHOP solo. Los pacientes más jóvenes con el subtipo N1 también tuvieron tasas de supervivencia general y sin eventos a los tres años del 100 % con ibrutinib y R-CHOP, en comparación con una supervivencia general y sin eventos a los tres años del 50 % con R-CHOP solo.
Los pacientes más jóvenes con el subtipo genético BN2 no parecieron beneficiarse de la adición de ibrutinib. Sin embargo, ese subtipo ya tenía una tasa de supervivencia general del 82 % con R-CHOP solo.
Además de la tasa de respuesta excepcional en MCD y N1 DLBCL, ibrutinib proporcionó beneficios para algunos otros pacientes más jóvenes con GCB DLBCL. Se necesita más investigación para determinar si el subtipo A53, que los investigadores no pudieron identificar en este estudio debido a razones técnicas, entra en esta categoría.
Aunque no hay pruebas comercialmente disponibles para identificar los subtipos MCD y N1, el Dr. Staudt señaló que la identificación de DLBCL no GCB se realiza de manera rutinaria.
“Durante años solo hemos tenido quimioterapia y rituximab para ofrecer a estos pacientes”, dijo. «Ahora, esperamos que agregar ibrutinib a la terapia actual pueda brindar a los pacientes más jóvenes una mejor oportunidad de sobrevivir a este cáncer agresivo».
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Un estudio muestra una promesa de medicina de precisión para el tipo de linfoma más común Más información: Louis M. Staudt y colleauges, Effect of Ibrutinib with R-CHOP Chemotherapy in Genetic Subtypes of DLBCL, Célula cancerosa (2021). DOI: 10.1016/j.ccell.2021.10.006. www.cell.com/cancer-cell/full … 1535-6108(21)00557-2 Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por el Instituto Nacional del Cáncer Cita: Ibrutinib mejora la supervivencia de las personas más jóvenes con B- linfoma de células (2021, 4 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-ibrutinib-survival-younger-people-diffuse.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.