Identificación de un factor determinante en células cancerosas luminales
Inmunofluorescencia de un conducto de glándula mamaria de ratón (IRB Barcelona). Crédito: Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona)
El Laboratorio de Control Traslacional del Ciclo Celular y Diferenciación del IRB Barcelona, liderado por el investigador ICREA Ral Méndez, ha publicado en la revista Science Advances un estudio que ha identificado un factor clave en el desarrollo del cáncer de mama luminal. Caracterizados por la expresión de receptores de estrógeno, los tumores luminales son el subtipo más común de cáncer de mama. La glándula mamaria es el único órgano de nuestro cuerpo que experimenta su mayor desarrollo después del nacimiento, como consecuencia de las fluctuaciones en los niveles hormonales. Esto convierte a esta glándula en un buen modelo para estudiar la diferenciación celular y también los mecanismos que regulan la progresión del cáncer de mama.
«Tradicionalmente, se ha dedicado mucha atención al estudio en profundidad de cómo las hormonas regulan el desarrollo de la glándula mamaria a nivel transcripcional, es decir, la síntesis del ARN mensajero a partir del ADN. En trabajos anteriores de nuestro grupo, habíamos descubierto que factores llamados CPEB regulan el siguiente paso, es decir, la traducción de ese ARN mensajero en proteína.Este proceso es crucial para el desarrollo del embrión, y se desregula durante el desarrollo en tumores distintos de los de mama, como los de el páncreas», explica Méndez.
El equipo de investigación del IRB Barcelona ha descubierto que la CPEB2 es fundamental para la síntesis de proteínas tras la estimulación hormonal, proceso este último que regula tanto el correcto desarrollo de la glándula mamaria como la formación de tumores de mama luminales.
Con este fin, el estudio generó nuevos modelos de ratón en los que se inactivó cada uno de los cuatro miembros de la familia CPEB. Estos modelos permitieron a los investigadores revelar que CPEB2 es una pieza clave en la vía de señalización de los estrógenos. Sin este factor, los mediadores más importantes activados a través del receptor de estrógenos no se sintetizan y, por tanto, la respuesta a los receptores hormonales disminuye.
“El estudio nos permite afirmar que las células proliferan menos en ausencia de CPEB2 «Hemos visto in vivo que los ratones modificados genéticamente para no expresar CPEB2 están protegidos frente al cáncer de mama luminal», explica Rosa Pascual, primera autora del artículo.
Así mismo, la investigación revela, utilizando datos humanos, que Las pacientes con cáncer de mama luminal con baja expresión de CPEB2 tienen un mejor pronóstico.
En este sentido, si los efectos detectados en ratones se replicaran en ensayos con humanos y los efectos secundarios fueran mínimos, CPEB2 podría proporcionar una nueva diana terapéutica. .
Por lo tanto, un inhibidor de CPEB2 podría ser un buen candidato en combinación con las terapias actuales que bloquean la vía de señalización de los estrógenos, o como una alternativa para aquellos pacientes con tumores luminales resistentes a los tratamientos basados en receptores hormonales. mentos a nivel transcripcional.
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Receptores de estrógeno ocultos en el epitelio mamario Más información: Rosa Pascual et al, La proteína de unión al ARN CPEB2 regula la detección de hormonas en el desarrollo de las glándulas mamarias y el cáncer de mama luminal, Science Advances (2020). DOI: 10.1126/sciadv.aax3868 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) Cita: Identificación de un factor determinante en luminal células cancerosas (2020, 18 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-identification-factor-luminal-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.