Identificación de un nuevo trastorno recesivo del neurodesarrollo
Crédito: CC0 Dominio público
El laboratorio Basson del Centro de Biología Craneofacial y Regenerativa del King’s College de Londres, junto con colegas del Instituto de Salud Infantil UCL GOS y la Universidad de Milán, han informado de un afección rara del neurodesarrollo caracterizada por discapacidad intelectual, ataxia con hipoplasia cerebelosa y pubertad retrasada con hipogonadismo hipogonadotrópico (HH).
Los pacientes con esta combinación inusual de condiciones fueron remitidos a Mehul Dattani (UCL). Se encontró que los individuos afectados portaban la misma mutación homocigota en el gen PRDM13, que codifica un factor modificador de la cromatina que regula los programas transcripcionales involucrados en la determinación del destino celular. Curiosamente, se identificó un portador heterocigoto no afectado de esta mutación mediante la detección de 42 individuos no afectados en la población maltesa, lo que sugiere que esta mutación está presente en niveles bajos en la población.
El laboratorio de Basson obtuvo un ratón PRDM13 deficiente modelo del laboratorio Furukawa en Japón y se dispuso a modelar esta condición e identificar las causas subyacentes. Dani Whittaker, becario clínico en el laboratorio Basson, y Roberto Oleari en el laboratorio Cariboni en Milán encontraron evidencia de que tanto la hipoplasia cerebelosa como los fenotipos reproductivos fueron causados por defectos en la especificación de poblaciones específicas de progenitores neuronales GABAérgicos en el cerebelo y el hipotálamo en desarrollo. , respectivamente.
Estos hallazgos sugieren que esta condición es principalmente una enfermedad de especificación anormal del destino celular durante el desarrollo. Como consecuencia, el cerebelo hipoplásico es deficiente en interneuronas de la capa molecular, que desempeñan funciones críticas en la regulación de los circuitos del cerebelo. En el hipotálamo, había menos neuronas kisspeptina, que son reguladores importantes de la hormona liberadora de gonadotropina y la pubertad, en ratones mutantes PRDM13.
Juntos, estos hallazgos identifican a PRDM13 como un regulador crítico del destino de las células neuronales en el cerebelo e hipotálamo, lo que proporciona una explicación mecánica de la coexistencia de hipogonadismo e hipoplasia cerebelosa en este síndrome. Este trabajo fue publicado en el Journal of Clinical Investigation.
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El primer mapa molecular que describe el desarrollo del cerebelo humano Más información: Danielle E. Whittaker et al, Una mutación recesiva de PRDM13 produce hipogonadismo hipogonadotrópico congénito e hipoplasia cerebelosa, Journal of Clinical Investigación (2021). DOI: 10.1172/JCI141587 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por King’s College London Cita: Nuevo trastorno recesivo del neurodesarrollo identificado (2021, 10 de noviembre) recuperado 29 Agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-recessive-neurodevelopmental-disorder.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.