Identificación de una nueva diana terapéutica para el VIH
Figura 1. Los inhibidores de RORC inhiben la infección por VIH-1. Se infectaron células Jurkat con LAIGFP de VIH-1 seudotipado con VSV-Gp de ciclo único a una MOI de 0,2 en presencia de las concentraciones indicadas de inhibidores de RORC2. Las células se analizaron 48 h después de la infección mediante citometría de flujo para medir el porcentaje de células GFP+. AlamaR blue evaluó simultáneamente la proporción de células vivas, n = 3. Crédito: DOI: 10.1073/pnas.2105927118
Científicos en Montreal y Londres han identificado el papel clave que desempeña el factor de transcripción RORC2 en la infección por VIH: la molécula se adhiere a partes del genoma del virus, pero no evita que se replique.
Los científicos, codirigidos por los investigadores Petronela Ancuta del centro de investigación hospitalario CRCHUM, afiliado a la Universit de Montral, y Ariberto Fassati del University College London, publicaron sus resultados hoy en la revista PNAS.
Durante la infección, El VIH se esconde en unas células inmunitarias, llamadas linfocitos T CD4+, que le dan cobijo y le permiten seguir multiplicándose.
Entre los linfocitos T CD4+, los linfocitos Th17, encargados de defender y proteger la integridad de las mucosas, son particularmente permisivo al permitir que el virus se replique, participando realmente en su persistencia.
Hasta ahora, no había explicación para este fenómeno.
«Nuestros resultados muestran que RORC2, la molécula que regula la función inmune de las células Th17, promueve la expresión del virus dentro de estas células al unirse a una región específica del genoma viral”, explicó Ancuta, profesor de medicina de la UdeM.
“En el laboratorio, logramos inhibir su acción usando pequeños mo farmacológicos lecules, dijo ella. «Por lo tanto, pudimos evitar la replicación del virus en las células T CD4+ de participantes sanos. En el mismo tipo de células, esta vez de participantes con VIH que recibían terapia antirretroviral, logramos limitar la expansión viral».
Esta prueba de concepto, totalmente nueva en esta área de investigación, implica que el virus podría incluso utilizar RORC2 para garantizar su supervivencia en personas con VIH.
El estudiante de doctorado Tomas Raul Wiche Salinas, miembro del equipo de Ancuta, y el investigador posdoctoral Yuwei Zhang, que se formó en el laboratorio de Ancuta, son los dos primeros autores del estudio. El equipo de investigación de CRCHUM también trabajó en estrecha colaboración con el del Dr. Jean-Pierre Routy del Centro de Salud de la Universidad McGill.
Las primeras víctimas del VIH
En un trabajo anterior, El equipo de Ancuta demostró que las células Th17 representan uno de los primeros objetivos de la infección por el VIH. En la batalla del sistema inmunitario, estas células se encuentran entre las primeras víctimas del VIH. Su pérdida crea una brecha en la integridad de la barrera de la mucosa intestinal y conduce a una inflamación sistémica. .
En cuanto a las células Th17 supervivientes, contribuyen e a la persistencia del reservorio del VIH al permitir que el virus se replique. Es lo que se conoce como transcripción viral residual: inflamación crónica que conduce a complicaciones no directamente relacionadas con el SIDA en pacientes tratados con antivirales. La enfermedad cardiovascular es un ejemplo de las posibles complicaciones.
«Nuestro objetivo es limitar la transcripción viral residual en las células Th17», dijo Ancuta. «En este momento, nuestra prioridad es probar los efectos antivirales de los inhibidores de RORC2 en un modelo preclínico».
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VIH: un fármaco antidiabético para reducir la inflamación crónica Más información: Tomas Raul Wiche Salinas et al, Th17 cell master transcription factor RORC2 regula la expresión génica del VIH-1 y el crecimiento viral , Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2105927118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Montreal Cita: Identificación de un nuevo objetivo terapéutico para el VIH (2021) , 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-therapeutic-hiv.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.