Identificada la causa principal de enfermedad mitocondrial genética rara
Crédito: CC0 Public Domain
Un estudio de vanguardia del Instituto de Investigación Infantil Murdoch (MCRI) ha dado esperanza a las familias de niños nacidos con una enfermedad fatal del músculo cardíaco causada por maquinaria celular.
La investigación, publicada en Med, una nueva revista de Cell Press, descubrió que las interrupciones en el grupo de genes ATAD3 causaron insuficiencia cardíaca fatal poco después del nacimiento. Pero debido a que las interrupciones del grupo de genes surgieron espontáneamente, los padres tienen un bajo riesgo de tener más hijos con la misma enfermedad.
Los errores en cualquiera de alrededor de 350 genes pueden causar que las mitocondrias, las centrales eléctricas dentro de nuestras células, fallen. . Esto da como resultado lo que se conoce colectivamente como enfermedades mitocondriales, que afectan gravemente a al menos una de cada 5000 personas.
A menudo fatales, las enfermedades mitocondriales pueden afectar órganos individuales o sistemas de todo el cuerpo, lo que resulta en un espectro de síntomas y síndromes. Debido a que estas enfermedades son causadas por errores genéticos, no existe cura. Los tratamientos existentes no retrasan la progresión de la enfermedad y la mayoría de los niños con enfermedad mitocondrial mueren antes de la edad adulta.
Al volver a examinar cuidadosamente los datos genómicos de 17 bebés de familias en Australia, Japón, Nueva Zelanda y los Países Bajos, la nueva investigación , dirigido por el profesor David Thorburn y otros investigadores sénior en genética de MCRI, ha confirmado que ATAD3 es la causa más común de enfermedad mitocondrial letal poco después del nacimiento.
El profesor David Thorburn describe los principales hallazgos de la investigación de ATAD3. Crédito: MCRI
El profesor Thorburn dijo: «El grupo de genes ATAD3 se encuentra dentro de una región genética donde la repetición de letras de ADN complica incluso los últimos métodos de diagnóstico genómico. Esto explica por qué las pruebas genéticas estándar han pasado por alto las mutaciones de ATAD3 en el pasado».
«Usando una combinación de tecnologías avanzadas de genes y proteínas, nuestro equipo ha demostrado que los genes ATAD3 se pueden copiar y pegar junto a sí mismos por error. Estas duplicaciones crean una proteína defectuosa que interrumpe la función normal de ATAD3, lo que lamentablemente provoca una insuficiencia cardíaca fatal alrededor del momento del nacimiento».
El profesor Thorburn describe las dos implicaciones positivas de la investigación ATAD3. Crédito: MCRI
«Lo que es emocionante para las familias involucradas en este estudio es que les hemos dado la confianza para planificar para otro bebé, sabiendo que sí, pueden haber tenido una suerte terrible, pero que tienen una probabilidad extremadamente baja de ocurriendo nuevamente», dijo el profesor Thorburn.
El equipo de MCRI y los Servicios de Genética Clínica de Victoria (VCGS, que validaron la prueba de diagnóstico) planea volver a analizar los datos genéticos recopilados previamente de familias cuyos hijos murieron con enfermedades similares inexplicables. síntomas. Uno de los «casos sin resolver» descritos en el estudio actual fue el de una familia cuyo hijo murió hace más de 20 años.
El profesor de MCRI John Christodoulou, quien codirigió el estudio, dijo: «De manera crucial, el estudio proporciona información sobre el papel aún desconocido de ATAD3 en la enfermedad mortal, y destaca la importancia de la mejora continua en nuestras capacidades de detección».
«También muestra la importancia de recolectar y almacenar estas muestras. Es posible que no tengamos la tecnología o los conocimientos para diagnosticar todas las enfermedades genéticas hasta el momento, pero constantemente hacemos estos avances incrementales y brindamos respuestas a nuestras familias, incluso años o décadas más tarde. Su invaluable contribución significa que otra familia puede evitar el mismo dolor».
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Un nuevo enfoque de análisis genético podría mejorar el diagnóstico de la enfermedad mitocondrial Más información: Insuficiencia cardíaca mitocondrial perinatal fatal causada por duplicaciones recurrentes de novo en el locus ATAD3. Medicina. DOI: doi.org/10.1016/j.medj.2020.06.004 Proporcionado por Murdoch Children’s Research Institute Cita: Identificada la principal causa de enfermedad mitocondrial genética rara (2020, 9 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https ://medicalxpress.com/news/2020-07-major-rare-genetic-mitochondrial-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.