Identificado conjunto de marcadores genéticos en cáncer de pulmón

Un fragmento de ADN de doble cadena. Crédito: Vcpmartin/Wikimedia/ CC BY-SA 4.0

Investigadores de la Escuela de Medicina de Wake Forest, parte de Wake Forest Baptist Health, han identificado un conjunto de nuevos marcadores genéticos que potencialmente podrían conducir a nuevos tratamientos personalizados para el cáncer de pulmón.

El estudio aparece en línea en Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

Este estudio se basó en un descubrimiento anterior realizado por el equipo de oncología de precisión del Centro Integral del Cáncer de Wake Forest Baptist, dirigido por Wei Zhang, Ph.D., profesor de biología del cáncer en la Escuela de Medicina de Wake Forest y coautor correspondiente de este estudio. Usando tecnologías de secuenciación de ADN, el equipo de Zhang descubrió que los tumores con genes KMT2 mutados, una familia de proteínas, exhiben una característica de inestabilidad genética con numerosas mutaciones en el genoma.

«Estos hallazgos sugieren que los genes KMT2 pueden ser necesarios para la reparación de daños en el ADN causados por la exposición a carcinógenos, como fumar tabaco en exceso. Especulamos que las células tumorales que contienen mutaciones en los genes KMT2 no pueden reparar estos daños en el ADN, lo que provoca la acumulación de mutaciones en el genoma», dijo Peiqing Sun, Ph.D. ., coautor correspondiente del estudio y profesor de biología del cáncer en la Escuela de Medicina de Wake Forest.

En el estudio actual, los investigadores encontraron que KMT2C, un miembro de la familia de proteínas KMT2, es de hecho capaz de regular las respuestas al daño del ADN y la reparación del daño del ADN. Se une directamente a los sitios dañados del ADN, donde interviene en la metilación de las histonas, proteínas responsables de envolver el ADN en cromosomas compactos. Este proceso de modificación de histonas relaja la estructura cromosómica en la vecindad del ADN dañado, lo que a su vez deja espacio para otras proteínas clave necesarias para reparar los ADN dañados.

Estos hallazgos revelan un mecanismo novedoso para la reparación de ADN dañado. ADN, dijo Sun.

Este estudio también proporciona una base para posibles nuevos tratamientos personalizados para el cáncer de pulmón. Los investigadores encontraron que las mutaciones en KMT2C y KMT2D (otros miembros de la familia KMT2) hacen que el cáncer de pulmón de células no pequeñas sea más sensible a los inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP). Los inhibidores de PARP ya están aprobados para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata, páncreas, ovario y mama cuyos tumores tienen mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, que también se sabe que son esenciales para la reparación de daños en el ADN.

BRCA1 y BRCA2 las mutaciones ocurren a frecuencias relativamente bajas en el cáncer de pulmón. Los investigadores de este estudio sugieren que las mutaciones de KMT2C y KMT2D pueden desempeñar un papel similar al de las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 como indicador de una mejor respuesta a los inhibidores de PARP.

«En nuestro estudio, demostramos un papel novedoso de KMT2C en las respuestas al daño del ADN e identificó las mutaciones KMT2C y KMT2D como los biomarcadores muy necesarios que podrían guiar las terapias con inhibidores de PARP para el cáncer de pulmón de células no pequeñas», dijo Sun.

Agregó que se planean más estudios clínicos para probar la eficacia de los inhibidores de PARP en pacientes con cáncer de pulmón.

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Identificación de variantes genéticas raras que aumentan el riesgo de cáncer de pulmón Más información: Antao Chang et al. El reclutamiento de KMT2C/MLL3 en los sitios de daño del ADN media las respuestas al daño del ADN y regula la sensibilidad del inhibidor de PARP en el cáncer. Cancer Res 14 de abril de 2021 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0688 Información de la revista: Cancer Research

Proporcionado por Wake Forest University Baptist Medical Center Cita : Conjunto de marcadores genéticos en el cáncer de pulmón identificado (14 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-genetic-markers-lung-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.