Implantes de neuronas de dopamina alivian los síntomas de Parkinson en monos
ISTOCK, SVISIOInvestigadores en China han llevado la terapia celular para la enfermedad de Parkinson un paso más allá. En una investigación publicada en Stem Cell Reports el 14 de junio, los científicos informan mejoras en las habilidades motoras de monos con síntomas de Parkinson después de injertar neuronas de dopamina derivadas de células madre embrionarias (ESC) en sus cerebros. Los hallazgos servirán como datos preclínicos para el primer estudio clínico basado en ESC de China para la enfermedad neurológica. un tipo de célula en particular, y estudiarlas en modelos animales avanzados y luego incluso en pacientes tiene sentido para determinar qué funciona mejor” D. Eugene Redmond Jr., psiquiatra y neurocirujano del Yale Stem Cell Center que no participó en el estudio, escribe en un correo electrónico a The Scientist.
Ver “Parkinson&rsquo La terapia celular de la enfermedad alivia los síntomas en los monos”
La enfermedad de Parkinson…
Bao-Yang Hu, biólogo de células madre del Instituto de Zoología de la Academia China de Sciences, y sus colegas optaron por utilizar neuronas de dopamina desarrolladas a partir de ESC partenogenéticas, obtenidas de un ovocito no fertilizado. Algunos consideran que las células ESC partenogenéticas son menos controvertidas desde el punto de vista ético que [otras] células madre embrionarias, porque no forman un embrión, escribe Redmond. Además, si se usan en la misma persona de la que se derivaron, las ESC partenogenéticas pueden eludir los problemas inmunológicos que surgen del trasplante. Por cierto, la Corporación Internacional de Células Madre está llevando a cabo en Australia la primera terapia de reemplazo basada en células madre humanas para la enfermedad de Parkinson utilizando este tipo de células madre.
Hu y sus colegas se propusieron validar la eficacia de la dopamina. neuronas obtenidas de ESCs partenogenéticas. Primero, usaron neurotoxinas para inducir síntomas de Parkinson en macacos de cola larga. Luego, el equipo de Hus injertó neuronas productoras de dopamina, reprogramadas a partir de las células madre, en la región del cuerpo estriado de los cerebros de los monos enfermos. Después de la cirugía, los investigadores observaron una recuperación espontánea en los animales, algunos de los cuales mostraron signos de mejora de las habilidades motoras y reducción de la rigidez durante el primer mes.
Sobre la base de estos hallazgos, los investigadores lanzaron un ensayo clínico, con trasplantes realizados en dos pacientes en China en 2017. Se inscribirá un total de 50 pacientes durante los próximos dos años.
Sin embargo, los resultados de los monos fueron muy variables. Mientras que algunos mostraron mejoras significativas y estables en sus síntomas, otros vieron disminuir los efectos dentro de los ocho meses posteriores al trasplante. Para descubrir por qué los animales tenían resultados inconsistentes, el grupo de Hus comparó los resultados de las imágenes de resonancia magnética con los niveles de dopamina y las mejoras en el comportamiento, y descubrió que los monos que mostraron mayores mejoras también tenían niveles más altos de dopamina y sus injertos estaban en ciertas regiones del cerebro.
Los monos que exhibieron una mejora conductual significativa tenían niveles elevados de [dopamina] y contenían injertos ubicados precisamente en el putamen o núcleo caudado, regiones del cuerpo estriado que contribuyen a la pérdida de habilidades motoras en la enfermedad de Parkinson, escribe Hu en un correo electrónico a El Científico. Por lo tanto, la orientación precisa hacia el cuerpo estriado era importante para los resultados generales del trasplante.
La ubicación de las células es fundamental, concuerda Marina Emborg, que estudia la enfermedad de Parkinson en la Universidad de Wisconsin-Madison y no fue involucrados en el estudio.
Además, escribe Hu, él y sus colegas observaron una recuperación conductual espontánea después de la cirugía en sí. Dos de los tres monos a los que se les inyectó medio de cultivo pero que no recibieron neuronas de dopamina mostraron mejoras en el comportamiento después de la cirugía. Por lo tanto, los primeros dos meses pueden ser indicativos de las mejoras generales después de la cirugía con o sin trasplante.
Los investigadores advierten que el estudio examinó relativamente pocos animales, y solo siete animales recibieron trasplantes neurales. El tamaño de la muestra para los estudios de primates nunca es lo suficientemente grande, por lo que preferiría ver una evaluación paralela en un modelo de roedor, Jeanne Loring, neurobióloga del desarrollo en el Instituto de Investigación Scripps que no participó en el estudio, escribe en un correo electrónico a El científico.
Si bien Redmond encuentra preocupantes los resultados inconsistentes, dice que el tamaño pequeño de la muestra es similar al de otras investigaciones con primates sobre el Parkinson. Aunque utilizaron una pequeña cantidad de monos. . . el tamaño de sus grupos fue comparable al de algunos de los mejores estudios.
Y.-K. Wang et al., Neuronas dopaminérgicas derivadas de ESC partenogenéticas de grado clínico humano recuperan defectos locomotores de modelos de primates no humanos de la enfermedad de Parkinson, Stem Informes de celda, doi:10.1016/j.stemcr.2018.05.010, 2018.
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