Importante factor identificado en el control epigenético del sistema inmunitario innato
En queratinocitos deficientes en DNMT1, la hipometilación del ADN induce desrepresión del transposón, defectos mitóticos y formación de micronúcleos. El ADN liberado en el citosol por la ruptura micronuclear activa la señalización a través de cGAS y STING, lo que activa aún más la inflamación por inducción de ISG. Crédito: DOI: 10.15252/embj.2021108234
El sistema inmunitario humano innato es capaz de reconocer y combatir patógenos como virus, bacterias o parásitos. Además de otra estructura conservada, puede detectar patógenos en función de su ARN y ADN. Dado que estos ácidos nucleicos también están presentes en las células humanas, el sistema inmunitario debe poder diferenciar las sustancias endógenas de las exógenas para evitar autoinflamaciones o enfermedades autoinmunes. Este mecanismo también se conoce como discriminación propia/no propia. En un estudio publicado ahora en el renombrado EMBO Journal, el grupo de investigación de Christian Seiser (Centro de Anatomía y Biología Celular en MedUni Viena) podría mostrar que la enzima clave epigenética ADN metiltransferasa 1 es un factor importante en la prevención de la autoinflamación.
«La metilación del ADN es el mecanismo epigenético más importante en nuestras células. No solo controla la expresión génica específica de la célula, sino que previene la activación de virus endógenos, los llamados transposones, que pueden cambiar su posición dentro del genoma y pueden inducir mecanismos de defensa celular», explica Seiser. «Ahora hemos demostrado en nuestro estudio que la autoinflamación y los cambios patológicos ocurren en la piel cuando la enzima epigenética clave ADN metiltransferasa 1 está ausente».
Además de la activación de los transposones, la reducción de la metilación del ADN da como resultado cambios inestabilidad, lo que conduce a la formación de ADN citoplasmático (micronúcleos, ampollas de ADN). «Cuando se forman los micronúcleos, cGAS, uno de los principales reguladores del sistema inmunitario innato, reconoce erróneamente el ADN como extraño o ‘no propio’ y activa el sistema inmunitario».
Los resultados de este estudio son particularmente relevantes para futuras investigaciones para comprender los mecanismos moleculares de las enfermedades autoinflamatorias, pero también pueden proporcionar una explicación de los efectos positivos de los fármacos epigenéticos sobre la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer.
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Defensas inmunitarias innatas desencadenadas por un mecanismo insospechado Más información: Mirjam A Beck et al, La hipometilación del ADN conduce a la autoinflamación inducida por cGAS en la epidermis, The EMBO Journal (2021). DOI: 10.15252/embj.2021108234 Información de la revista: EMBO Journal
Proporcionado por la Universidad Médica de Viena Cita: Factor importante identificado en el control epigenético del sistema inmunitario innato (5 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-important-factor-epigenetic-innate-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.