Infección previa por el virus del Zika aumenta riesgo de dengue grave
Nica Barrio y Lab. Crédito: Paolo Harris Paz
Enfermarse con el virus Zika transmitido por mosquitos hace que las personas sean más vulnerables a desarrollar la enfermedad del dengue más adelante y a sufrir síntomas más graves cuando se enferman de dengue, según un nuevo estudio publicado en línea hoy. en la revista Ciencia.
El estudio, que se basó en datos de dos cohortes de niños nicaragüenses que vivieron una epidemia de Zika en 2016 y una epidemia de dengue en 2019, es el primero en investigar los impactos de la inmunidad contra el Zika en la enfermedad del dengue en humanos.
Sus hallazgos confirman las sospechas anteriores de que algunos anticuerpos contra el virus del Zika, que generalmente sirven para proteger al cuerpo de la infección, en realidad pueden interactuar con los virus del dengue de manera que pueden empeorar la infección por dengue. Esta interacción, conocida como mejora dependiente de anticuerpos, podría dificultar que los investigadores diseñen una vacuna segura y eficaz que proteja contra el Zika sin aumentar también el riesgo de dengue.
«La clave que establece nuestro estudio es que la infección previa por Zika aumenta significativamente el riesgo de formas sintomáticas y más graves de la enfermedad del dengue», dijo la primera autora del estudio, Leah Katzelnick, quien realizó la investigación como becaria postdoctoral en la Facultad de Salud Pública de la Universidad de California, Berkeley. «Ese hallazgo plantea las preguntas: ¿Podría una vacuna dirigida únicamente contra el Zika en realidad poner a las personas en un mayor riesgo de una enfermedad más grave del dengue? ¿Y cómo se puede diseñar una vacuna contra el Zika que solo induzca buenos anticuerpos que lo protejan contra el Zika, pero no induzca estos otros anticuerpos potencialmente potenciadores que son dañinos contra la enfermedad?»
Una familia de virus relacionados
La enfermedad del dengue es causada no por uno, sino por cuatro tipos estrechamente relacionados de flavivirus, cada uno de los cuales puede atacar con un conjunto ligeramente diferente de síntomas y gravedad. Enfermarse con un tipo de virus del dengue puede aumentar la probabilidad de que una persona desarrolle una segunda enfermedad más grave cuando se infecta con un tipo diferente de virus del dengue. Sin embargo, después de que una persona se ha infectado con dos tipos de virus del dengue, por lo general obtiene cierto grado de protección inmunológica contra la futura gravedad de la enfermedad del dengue.
Cuando el Zika apareció por primera vez en América Latina a fines de 2015, muchos especularon si el flavivirus, un primo cercano de los virus del dengue, podría interactuar con los virus del dengue de manera similar.
Un niño que participa en un estudio de cohorte longitudinal de enfermedades transmitidas por mosquitos en Managua, Nicaragua, envía una muestra de sangre anual. En un nuevo estudio, el equipo de investigación informa que los niños que tienen anticuerpos contra el virus Zika son más susceptibles a enfermarse de dengue. Crédito: Paolo Harris Paz
«La primera pregunta fue: ‘¿Cómo afectará la infección previa por el virus del dengue al zika?’ porque todos en América Latina, en un grado u otro, finalmente son inmunes al dengue y tienen anticuerpos contra el dengue», dijo la autora principal del estudio, Eva Harris, profesora de enfermedades infecciosas y vacunología en UC Berkeley.
Desde 2004, Harris y sus colegas en Nicaragua han monitoreado una cohorte de aproximadamente 3800 niños que viven en Managua, la capital del país, rastreando cualquier signo de la enfermedad del dengue y recolectando muestras de sangre anuales para detectar el virus y sus anticuerpos. Cuando el chikungunya, otro virus transmitido por mosquitos, y el zika aparecieron en Nicaragua en 2014 y 2016, respectivamente, la cohorte se amplió para capturar casos de estos patógenos emergentes.
Usando datos de la cohorte, Harris publicó un informe de 2019 estudio que muestra que una infección previa por el virus del dengue puede otorgar una pequeña cantidad de protección contra el Zika, y otros estudios ahora respaldan esta conclusión. Pero la pregunta inversa, si los anticuerpos contra el Zika protegen contra el dengue en el futuro o si potencialmente la potencian, sigue siendo un misterio.
Aterrizaje en medio de un brote
En julio de 2019, Harris aterrizó en Managua con Katzelnick, quien estaría estacionado en la capital de Nicaragua por el resto del año como becario Fogarty Global Health. Los dos llegaron al comienzo de lo que se convertiría en una epidemia masiva del virus del dengue tipo 2, uno de los cuatro sabores o serotipos más graves del dengue, y el primer brote importante de dengue desde la epidemia de Zika en 2016.
«Observamos cómo la epidemia se propagaba en tiempo real y comenzamos a pensar, ¿sabes qué? Hay muchos casos. Me pregunto si una infección previa con Zika está empujando a las personas a una enfermedad sintomática». dijo Harris.
El equipo reunió datos de su cohorte pediátrica y de otro estudio de niños tratados en un hospital pediátrico cercano. A mediados de otoño, los investigadores tenían suficiente evidencia para demostrar que tener una infección previa por Zika hacía que una persona fuera más propensa a tener una infección sintomática de dengue. Y a medida que aumentaban los casos, descubrieron que una infección anterior por Zika también puede aumentar la gravedad de la enfermedad del dengue.
El equipo se basó en el banco de muestras de sangre de la cohorte pediátrica desde 2004 para investigar otros patrones de la enfermedad. Encontró que las personas que tenían una infección por dengue, seguida de una infección por Zika, seguían teniendo un alto riesgo de desarrollar una segunda infección por dengue más grave. Además, cuando una persona tenía dos infecciones consecutivas de dengue, el tipo de virus del dengue que causó la segunda infección afectaba si la persona estaba protegida o experimentaba un aumento de la enfermedad del dengue.
«Creo que esto realmente puede ayudarnos a comprender epidemias que se avecinan», dijo Harris. «Entonces, por ejemplo, si tiene una epidemia de dengue tipo 2 después de un gran brote de Zika, debe preparar sus hospitales para tratar a las personas que podrían tener más probabilidades de desarrollar una enfermedad más grave».
Cuando la inmunidad falla
Cuando nos enfermamos, nuestros cuerpos producen proteínas grandes llamadas anticuerpos para ayudar a nuestro sistema inmunológico a combatir la infección. Estos anticuerpos tienen formas químicas específicas que les permiten adherirse al patógeno en cuestión, lo que indica que las células inmunitarias descomponen al invasor. Para virus como el Zika y el dengue, también pueden cubrir el virus y evitar que ingrese a las células del cuerpo, neutralizándolo de manera efectiva.
La mejora dependiente de anticuerpos puede ocurrir cuando un anticuerpo diseñado para adherirse a un virus, como Zika, trata de adherirse a un virus ligeramente diferente, como el dengue. Los anticuerpos contra el virus Zika pueden adherirse a los virus del dengue, pero no lo suficientemente bien como para neutralizarlos. Como resultado, cuando una célula inmunitaria que pasa detecta la «bandera» de anticuerpos e intenta descomponer el virus del dengue, en realidad puede terminar siendo infectada por el virus.
«Este mecanismo no solo permite que el virus entrar en más células para infectar, sino que también suprime la respuesta inmunitaria de esas células, lo que permite que el virus produzca aún más virus», dijo Katzelnick. «Y, debido a que son células inmunitarias, se mueven por el cuerpo. Por lo tanto, pueden iniciar una infección mayor».
En un estudio de 2017, Katzelnick, Harris y el equipo en Nicaragua demostraron que la infección con un virus del dengue puede conducir a una infección más grave con un segundo virus del dengue a través de una potenciación dependiente de anticuerpos.
Aunque este mecanismo ha complicado la búsqueda de vacunas efectivas tanto para el Zika como para el dengue, Katzelnick y Harris dicen que todavía es posible diseñar vacunas que estimulen al cuerpo a crear anticuerpos que solo se adhieran al virus objetivo, y a ningún otro.
«El zika sigue siendo un problema horrible que tiene muchas consideraciones éticas complicadas, en parte por la forma en que afecta a las mujeres embarazadas y también potencialmente a sus hijos», dijo Katzelnick. «Realmente espero que la gente siga trabajando arduamente para encontrar formas de desarrollar una vacuna segura, incluso si es más desafiante de lo que pensábamos originalmente».
Explore más
Los niños que tenían una infección por dengue podrían estar protegidos contra el Zika sintomático Más información: LC Katzelnick el al., «La infección por el virus del Zika aumenta el riesgo futuro de enfermedad grave por dengue» Ciencia (2020). science.sciencemag.org/lookup/ … 1126/science.abb6143
«El virus del Zika aumenta el riesgo de contraer dengue», Science (2020). science.sciencemag.org/cgi/doi … 1126/science.abd5922 Información de la revista: Science