Inflamación: el factor clave que explica la vulnerabilidad a una COVID grave
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La gravedad de la COVID-19 puede variar enormemente. En algunos no causa ningún síntoma y en otros es potencialmente mortal, con algunas personas particularmente vulnerables a sus impactos muy severos.
El virus afecta de manera desproporcionada a los hombres y a las personas mayores que padecen enfermedades como la diabetes y la obesidad. En el Reino Unido y otros países occidentales, las minorías étnicas también se han visto afectadas de manera desproporcionada.
Si bien muchos factores contribuyen a la severidad de las personas, incluido el acceso a la atención médica, la exposición ocupacional y los riesgos ambientales como la contaminación, se está volviendo claro que para algunos de estos grupos en riesgo, es la respuesta de sus inflamación del sistema inmunitario que explica por qué se enferman tanto.
Específicamente, estamos viendo que los riesgos asociados con la diabetes, la obesidad, la edad y el sexo están todos relacionados con el funcionamiento irregular del sistema inmunitario cuando se enfrenta al virus.
La inflamación puede ir demasiado lejos
Una característica común de muchos pacientes que contraen una COVID grave es el daño pulmonar grave causado por una respuesta inmunitaria demasiado vigorosa. Esto se caracteriza por la creación de muchos productos inflamatorios llamados citoquinas, la llamada tormenta de citoquinas.
Las citoquinas pueden ser herramientas realmente poderosas en la respuesta inmune: pueden detener la reproducción de virus, por ejemplo. Sin embargo, algunas acciones de las citocinas, como ayudar a atraer otras células inmunitarias para combatir una infección o mejorar la capacidad de estas células reclutadas para atravesar los vasos sanguíneos, pueden causar daños reales si no se controlan. Esto es exactamente lo que sucede en una tormenta de citoquinas.
Muchos glóbulos blancos crean citoquinas, pero las células especializadas llamadas monocitos y macrófagos parecen ser algunos de los principales culpables de generar tormentas de citoquinas. Cuando se controlan adecuadamente, estas células son una fuerza para el bien que puede detectar y destruir amenazas, limpiar y reparar el tejido dañado y traer otras células inmunitarias para ayudar.
Sin embargo, en casos graves de COVID, la forma en que funcionan los monocitos y los macrófagos falla. Y esto es particularmente cierto en pacientes con diabetes y obesidad.
La glucosa alimenta el daño
La diabetes, si no se controla bien, puede resultar en altos niveles de glucosa en el cuerpo. Un estudio reciente mostró que, en COVID, los macrófagos y monocitos responden a niveles altos de glucosa con consecuencias preocupantes.
El virus que causa el COVID, el SARS-CoV-2, necesita un objetivo al que adherirse para poder invadir nuestras células. Su elección es una proteína en la superficie celular llamada ACE2. La glucosa aumenta los niveles de ACE2 presentes en los macrófagos y monocitos, ayudando al virus a infectar las mismas células que deberían estar ayudando a matarlo.
Una vez que el virus está seguro dentro de estas células, hace que comiencen a producir muchas citocinas inflamatorias, lo que activa de manera efectiva la tormenta de citocinas. Y cuanto más altos son los niveles de glucosa, más éxito tiene el virus en replicarse dentro de las células; esencialmente, la glucosa alimenta al virus.
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Pero el virus aún no ha terminado. También hace que las células inmunitarias infectadas por virus produzcan productos que son muy dañinos para los pulmones, como especies reactivas de oxígeno. Y además de esto, el virus reduce la capacidad de otras células inmunitarias, los linfocitos, para matarlo.
La obesidad también provoca altos niveles de glucosa en el cuerpo y, de manera similar a la diabetes, afecta la activación de macrófagos y monocitos. La investigación ha demostrado que los macrófagos de las personas obesas son un lugar ideal para que prospere el SARS-CoV-2.
Otros riesgos relacionados con la inflamación
El mismo tipo de perfil inflamatorio que la diabetes y la obesidad causa también se ve en algunas personas mayores (los mayores de 60 años). Esto se debe a un fenómeno conocido como inflamación.
La inflamación se caracteriza por tener altos niveles de citocinas proinflamatorias. Está influenciado por una serie de factores, incluida la genética, el microbioma (las bacterias, los virus y otros microbios que viven dentro y sobre usted) y la obesidad.
Muchas personas mayores también tienen menos linfocitos, las mismas células que pueden atacar y destruir virus específicamente.
Todo esto significa que para algunas personas mayores, su sistema inmunitario no solo está mal equipado para combatir una infección, sino que también es más probable que provoque una respuesta inmunitaria dañina. Tener menos linfocitos también significa que es posible que las vacunas no funcionen tan bien, lo cual es crucial tener en cuenta al planificar una futura campaña de vacunación contra el COVID.
Otro enigma que ha estado preocupando a los investigadores es por qué los hombres parecen mucho más vulnerables a la COVID. Una razón es que las células de los hombres parecen infectarse más fácilmente con el SARS-CoV-2 que las de las mujeres. El receptor ACE2 que utiliza el virus para adherirse a las células e infectarlas se expresa mucho más en los hombres que en las mujeres. Los hombres también tienen niveles más altos de una enzima llamada TMPRSS2 que promueve la capacidad del virus para ingresar a las células.
La inmunología también ofrece algunas pistas sobre la diferencia de sexo. Hace tiempo que se sabe que los hombres y las mujeres difieren en sus respuestas inmunitarias, y esto es cierto en la COVID.
Una preimpresión reciente (investigación que aún no se ha revisado) ha rastreado y comparado la respuesta inmunitaria al SARS-CoV-2 en hombres y mujeres a lo largo del tiempo. Descubrió que los hombres tenían más probabilidades de desarrollar monocitos atípicos que eran profundamente proinflamatorios y capaces de producir citoquinas típicas de una tormenta de citoquinas. Las mujeres también tendían a tener una respuesta de células T más robusta, que es necesaria para matar el virus de manera efectiva. Sin embargo, el aumento de la edad y tener un índice de masa corporal más alto revirtió el efecto inmunológico protector en las mujeres.
Estudios como estos resaltan cuán diferentes son las personas. Cuanto más entendamos acerca de estas diferencias y vulnerabilidades, más podremos considerar la mejor manera de tratar a cada paciente. Datos como estos también resaltan la necesidad de considerar la variación en la función inmunológica e incluir a personas de características demográficas variadas en los ensayos de medicamentos y vacunas.
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Inmunólogo: cómo el sistema de defensa del cuerpo se enfrenta a los virus y por qué a veces pierde Proporcionado por la Universidad de Manchester
Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: Inflamación: el factor clave que explica la vulnerabilidad a la COVID grave (24 de agosto de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-inflammation -key-factor-vulnerability-severe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.